新研究破解肺癌耐藥困局

近日，中山大學腫瘤防治中心教授張力/方文峰團隊在《英國醫學雜志》（The BMJ）發表了全球首個獲批肺癌的TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗在肺癌領域的突破性研究成果，成功破解了肺癌耐藥困局。該研究在美國臨床腫瘤學會年會公布關鍵數據后，時隔一周全文以快速通道模式發表于《英國醫學雜志》。

記者獲悉，這是該團隊繼今年4月在《自然-醫學》發表蘆康沙妥珠單抗治療經治晚期非小細胞肺癌的I/II期研究結果后，短短兩個月內第二次登頂國際頂級期刊。兩項研究分別從抗體藥物偶聯物精準治療與臨床診療策略創新維度，展現了中國腫瘤研究團隊在全球學術舞臺的引領力。

肺癌是全球因癌癥死亡人數最多的癌種，其中非小細胞肺癌占肺癌病例的80%-85%。張力團隊開創性地發現EGFR突變可顯著增強蘆康沙妥珠單抗的內吞作用和抗腫瘤活性。這一機制上的突破，指導OptiTROP-Lung03研究精準聚焦于EGFR突變非小細胞肺癌患者，避免了此前同類藥物在未篩選患者群體中III期試驗的陰性結果，為試驗成功奠定了堅實基礎。

OptiTROP-Lung03研究是一項多中心、開放標簽、隨機對照II期臨床試驗，旨在比較蘆康沙妥珠單抗與多西他賽在既往接受過EGFR-TKI和含鉑化療失敗的晚期EGFR突變非小細胞肺癌患者中的療效和安全性。

今年4月，蘆康沙妥珠單抗治療經治晚期非小細胞肺癌的突破性成果率先在線發表于《自然-醫學》，揭示了蘆康沙妥珠單抗在EGFR突變型非小細胞肺癌患者中卓越的抗腫瘤活性。緊隨其后，6月5日，OptiTROP-Lung03研究的更新結果發表于《英國醫學雜志》。

數據顯示，截至2024年12月31日，經盲態獨立評審委員會評估，蘆康沙妥珠單抗組的客觀緩解率高達45%，而多西他賽組僅為16%，差異達29%。中位無進展生存期方面，蘆康沙妥珠單抗組為6.9個月，多西他賽組僅為2.8個月，疾病進展或死亡風險顯著降低70%。在總生存期方面，蘆康沙妥珠單抗組和多西他賽組均未達到中位總生存時間，但蘆康沙妥珠單抗組已顯示出顯著的總生存期改善，死亡風險降低51%，經交叉校正后總生存期優勢更為顯著，死亡風險降低64%。

在安全性方面，最新數據顯示，蘆康沙妥珠單抗表現出良好的耐受性，≥3級治療相關不良事件（TRAE）和嚴重的TRAE發生率低于多西他賽，為患者提供了更安全的治療選擇。尤為值得關注的是，蘆康沙妥珠單抗組未觀察到間質性肺病的發生，同時也未發生治療相關的停藥或死亡。該結果不僅驗證了該藥物的安全性優勢，更為臨床治療方案的優化提供了強有力的循證醫學證據，為晚期腫瘤患者的長期治療管理帶來新的希望。

值得一提的是，基于OptiTROP-Lung03研究的積極結果，國家藥品監督管理局于今年3月4日批準蘆康沙妥珠單抗上市，用于治療經EGFR-TKI和含鉑化療治療后進展的EGFR基因突變陽性局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌成人患者。該批準使得蘆康沙妥珠單抗成為全球首個獲批用于肺癌的TROP2 ADC，確立了其在該治療領域的標準地位。

蘆康沙妥珠單抗的成功，不僅為EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者帶來了亟需的高效低毒治療新選擇，更以其獨特的作用機制與臨床優勢，為全球抗腫瘤藥物研發提供了極具價值的中國方案。截至目前，多項針對EGFR突變非小細胞肺癌的III期臨床試驗正在全球范圍內積極推進，力圖為肺癌全程管理開辟全新路徑。

相關論文信息：https://doi.org/10.1103/10.1136/bmj-2025-085680