新型PD1藥物SHR1210治療多種實體瘤有效

　　 PD-1無疑是最火熱的藥物，有說法這個藥物可以將腫瘤治愈，不只是國內有多家臨床在開展，而且升級版本的PD-1也在不斷出現。這些升級版本的PD-1可能在某些方面做了優化，對腫瘤的抑制和治療效果更好。

　　如果后面的PD-1藥物不能證明比現有上市的藥物好，多數情況下是不會被批準的，也更難以占領市場，所以藥物研發者們請前赴后繼吧，大家都等著呢。

　　 今天癌度給大家分析一個新型PD-1的I期臨床試驗數據，在胃癌、膀胱癌患者中達到了完全緩解，也就是所有可見的腫瘤病灶消失了。

　　SHR-1210它是誰？

　　SHR-1210是一個藥物的代號，是還沒有上市的一個藥物。目前也是剛剛披露了一期臨床，這個藥物是中國恒瑞的一個PD-1抑制劑。提起恒瑞，我們都會想起他們的一個藥物叫——阿帕替尼，對于這個藥物，限于篇幅今天不做分析。

　　恒瑞SHR-1210在國內針對多個癌癥類型，適應癥的II、III期臨床試驗都在進行。

　　 2017年ASCO會議上，SHR-1210治療實體瘤的I期臨床試驗中，29例食管鱗狀細胞癌的治療應答率為34.48%，8例胃癌的治療應答率是37.5%，3例肺癌中有一例治療應答，3例鼻咽癌中有一個患者對治療應答，3例肝細胞癌中有一例治療應答，，3例結直腸癌中有一例治療應答，1例膀胱癌治療應答，總應答率達到了31%，疾病控制率達到了46.5%。

　　這個數據是很不錯的，要知道目前單藥PD-1的有效率僅有20%，而且在胃癌等治療效果欠佳。如果我們國產的PD-1療效可以，那可真如一場及時雨啊。我們今天看看剛剛發布在《英國腫瘤雜志》的一項研究，看下關于這個藥物的數據更新。

　　國產藥也有自己的驕傲

　　癌度一直保持著對最新藥物的追蹤和報道，但是在寫自己的國產藥時，還是會有一種特別的心情，一個最關鍵的是：國內的病人可以好找一點，參加臨床試驗方便一點。真要是個海外遙遠國家的什么藥物，哪能那么容易找呢。但是國產藥就方便多了，而且臨床試驗也多。

　　這是一項多中心，單臂開放標簽的I期臨床試驗，病人在18到75歲之間，病人至少接受過一次系統治療后病情進展，大多數患者是經過了化療，其中一些經過了嚴重的預處理。

　　在藥物劑量上，這次臨床試驗分別進行了劑量爬坡和劑量擴展階段。通過靜脈注射PD-1藥物SHR-1210的方式，患者分別接受60mg、120mg和400mg三種劑量的藥物。首次間隔為4周，隨后是每2周間隔一次，直到病情進展和不可耐受的副作用。

　　中位隨訪時間是10.1個月，中位的治療時間是3.2個月，8名患者仍在治療期，28名患者停藥，停藥的最常見原因是病情進展，有兩名患者是肺部感染，一名患者是中性粒細胞減少而停藥。

　　 SRH-1210的治療效果還是不錯的，在所有的試驗藥物劑量上均觀察到抗腫瘤活性，一名胃癌患者（60mg劑量）和一名膀胱癌患者（400mg劑量）達到了完全緩解。

　　另外7名病人病灶縮小，達到了部分緩解，還有5名患者達到了病情穩定。有2名最初判斷為病情進展的患者后面發現是假性進展。

　　截止到分析的當天，在大部分實體瘤里都觀察到了治療應答。21.4%的食管鱗狀細胞癌患者、20%的胃癌、33.3%的結直腸癌、33.3%的非小細胞肺癌、33.3%的鼻咽癌、50%的肝細胞癌，100%膀胱癌（僅有一名患者，且病灶完全消失）觀察到對治療的應答。遺憾的是，三陰乳腺癌和宮頸癌患者中沒有觀察到治療的應答。

　　當然藥物并不能說是萬能的，另外一個原因是樣本數太少，結論也并不是全面和絕對的。

　　中位隨訪時間是16個月，但是中位治療應答的持續反應時間尚未達到，最長的已經達到了17.5個月，而且治療仍在進行。獨立評估的中位無進展生存時間和中位總生存時間分別1.8個月和9.8個月。6個月的無進展生存比例為38.4%，6個月的總生存比例為80.6%。

　　有17名患者可以通過活檢樣本評估PD-L1表達，5個PD-L1陽性表達的患者，有2個食管鱗狀細胞癌病人達到部分緩解，1名患者病情穩定。但是PD-L1陰性的腫瘤患者中，一名胃癌患者病灶完全消失，達到了完全緩解，另外1名食管鱗狀細胞癌和1名胃癌患者病情穩定。

　　這個結果說明PD-L1預測SHR-1210的療效有參考意義，并不是絕對完美的指標。

　　 治療未達到最大給藥劑量，也未觀察到劑量限制性毒性，大多數的不良事件是1級或2級。該藥比較特別的是，有一個常見的副反應：反應性毛細血管血管瘤，比例達到了83%，在治療開始出現，并在治療期間和治療后自發消失。盡管這個比較特別的副作用很常見，但是沒有患者因此而推遲用藥。