新成果！“長壽藥”謎團被破解，“接近”人類臨床試驗

　　實驗性藥物J147是一種在研的“不老長壽藥”（elixir），先前已被證明能夠在小鼠中治療阿爾茨海默癥，逆轉衰老。最近，來自美國Salk研究所的科學家們獲得重要進展，解開了圍繞J147的一個謎團，即，它是如何發揮抗衰老等作用的。

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　　1月7日，發表在Aging Cell雜志上的這項研究中，科學家們證實，J147是與線粒體（細胞的能量工廠）中的一種蛋白質相結合，從而使衰老細胞、小鼠和果蠅看起來更年輕。

　　論文的通訊作者Dave Schubert教授說：“找到J147的靶點對推進臨床試驗至關重要。”

　　2011年，在篩選了具有逆轉大腦中衰老細胞和分子信號能力的、來自植物的化合物后，Schubert教授的研究小組開發了J147——從咖喱香料姜黃素（curry spice curcumin）中發現的一種分子的修改版。之后的幾年里，團隊證明，J147能夠在小鼠中逆轉記憶缺陷，增強新腦細胞的產生，以及減緩或逆轉阿爾茨海默癥的進展。

圖片來源：Aging Cell

　　在這項新研究中，Schubert教授等使用了多種方法來調查，究竟J147是如何起作用的，最終發現了它的分子靶標——一種叫做ATP合酶（ATP synthase）的線粒體蛋白質。

　　先前，該酶已經被證實能夠控制線蟲和果蠅的衰老，而這項新研究表明，通過操縱ATP合酶的活性，科學家們能夠保護神經元細胞免受與衰老大腦相關的多重毒性的傷害。

　　進一步的實驗顯示，以J147調節ATP合酶的活性改變了多種其他分子的水平，包括ATP本身，從而使得線粒體在衰老和疾病過程中更加健康、穩定。

圖片來源：Salk Institute

　　Schubert教授說：“J147能產生如此大的效果讓我們非常驚訝。給年老小鼠服用J147后，它真的會引起根本性的變化，使這些小鼠在細胞和分子水平看起來更年輕。”

　　研究人員表示，這些結果不僅支持進一步探索J147作為阿爾茨海默病的治療方法，同時也表明，J147對其他與年齡相關的疾病可能也是有用的。目前，J147已經在動物身上完成了FDA要求的毒理學測試，并正在尋求資金在人類中啟動1期臨床試驗。