新抑制劑可有效抑制腫瘤生長

　　 “一物降一物”，腫瘤細胞也不例外。中科院上海生化細胞所前天宣布：科研人員發展出一個針對原癌蛋白質YAP的抑制劑，為以胃癌為代表的腫瘤治療提供了新策略和新途徑。10日晚，國際腫瘤學頂尖學術期刊《癌細胞》在線發表了這項合作研究成果。

　　胃癌是世界范圍內死亡率僅次于肺癌的惡性腫瘤，但目前國際上對胃癌的治療手段非常有限。

　　近 年來，人們找到一條重要的抑癌通路——Hippo信號通路。作為體內生化因子的傳導路徑，它在腫瘤發生發展及治療方面的作用備受關注。原癌蛋白質YAP就 是這條信號通路最下游的效應分子，大量臨床分析發現，YAP在多種惡性腫瘤中的表達量上調明顯，誘導癌細胞生長。因此，參與研究的滬上科學家認為，研發以 YAP為靶點的抑制劑，可能更有效、更直接地糾正失調的Hippo信號通路，達到治療腫瘤目的。

　　來自中科院生化細胞所及 “國家蛋白質科學中心·上海（籌）”的周兆才與張雷研、季紅斌3個研究組合作，通過對胃癌病人樣本的分析發現，YAP其實是有“克星”的。人體內存在一個 天然拮抗劑蛋白——VGLL4，在胃癌組織中呈現明顯下調趨勢，且與腫瘤發展及惡化程度明顯“負相關”。但由于這個天然“克星”VGLL4被打壓，造成它 與YAP之間的生理平衡被打破，因此癌細胞中的YAP處于過度激活狀態，導致腫瘤生長失控。

　　可見，抗癌還需要一個“新克星”來“增援”。研究人員在蛋白質晶體三維結構解析的基礎上，“瞄準”YAP設計并發展了一個多肽類抑制劑，可以模擬天然拮抗劑蛋白VGLL4的功能，進行治療性干 預。隨后，他們采用多種技術手段，利用多個小鼠動物模型，確認這一多肽類抑制劑可有效抑制腫瘤生長。進一步的藥理及毒理評估過程，也驗證了帶有失衡特征的癌細胞對這種抑制劑的特異敏感性。

　　周兆才研究員等認為，這項研究為胃癌治療提供了一個新的選擇方案，也可能為其它相似特征的惡性腫瘤提供個性化治療策略。目前，相關研究成果已申請ZL。