新研究“揪出”我國老年癡呆人群重要遺傳風險因子

　　流行病學數據顯示，俗稱為老年癡呆的阿爾茨海默癥遺傳力高達79%。最近，我國多個研究機構合作，針對這個群體開展了系統的遺傳分析工作，發現補體基因C7與細胞色素c氧化酶基因是我國阿爾茨海默癥人群的重要遺傳風險因子。

　　此前，人們通過傳統連鎖分析，發現了三個早發家族型老年癡呆的致病基因，但實際只有不到5%的患者由其突變導致；對絕大部分患者，尤其是晚發性散發病例而言，大量遺傳易感風險基因有待發現。而且已鑒定的遺傳因子主要基于歐洲人群，由于疾病的復雜性與人群遺傳背景的異質性，其他區域人群老年癡呆遺傳因子還沒有得到系統深入的研究。

　　中科院昆明動物研究所姚永剛研究員團隊與上海精神衛生中心、復旦大學附屬中山醫院、中南大學附屬湘雅二醫院、首都醫科大學附屬北京天壇醫院、昆明醫科大學第一附屬醫院等合作，對極端早發或有家族史的老年癡呆病例進行了全外顯子組測序，發現補體因子C7基因的一個頻率稀有的錯義突變，能顯著提高老年癡呆發病風險。研究結果提示，有老年癡呆遺傳風險的個體，在發病前數十年已開始有輕微的腦功能性改變，早期預防與干預對于高遺傳風險個體尤為必要。研究中產生的全外顯子組數據等，已公布于該團隊前期搭建的阿爾茨海默病數據庫，可方便查詢，提供了我國老年癡呆研究領域數據共享與利用的范例。相關成果已發表于自然科學綜述性學術期刊《國家科學評論》。

　　除了對新基因進行篩選外，研究團隊還對重要通路作了靶向分析。鑒于大量研究均發現細胞色素c氧化酶可能參與到老年癡呆的致病通路中，團隊在我國漢族老年癡呆病例和正常對照樣本基因中的41個遺傳位點進行分析，發現這些基因中與老年癡呆相關的遺傳位點也與相應基因表達水平顯著相關。相關成果已發表在神經精神疾病研究領域知名期刊《神經心理藥理學》上。

　　阿爾茨海默癥，是發生在老年前期與老年期的一種常見的神經退行性腦病，主要表現為認知和記憶功能逐漸喪失。其發病率隨著年齡增長而顯著增加。隨著老齡化進程的加劇，全世界的患者數量正在急劇增長。有數據顯示，我國有世界上最大的老年群體，同時有近700萬名阿爾茨海默癥患者，占世界的四分之一之多，導致了沉重的社會經濟負擔。