新研究揭示中樞神經系統如何調節胚胎期造血干細胞形成

　　近日，來自美國哈佛醫學院的研究人員在國際學術期刊Cell Stem Cell上發表了一項最新研究進展，在這項研究中他們就中樞神經系統在胚胎期造血干細胞和祖細胞（HSPC）形成過程中發揮的作用進行了探究。

　　許多研究已經報道過HSPC的形成受到局部存在于造血微環境中的許多已知因素的調控，但是HSPC的產生如何適應系統性變化的需求仍不清楚。

　　在該研究中研究人員發現中樞神經系統能夠通過下丘腦-垂體-腎上腺/腎間（HPA/I）應激應答軸控制胚胎期HSPC的數目。暴露于5-羥色胺或者重攝取抑制劑氟西汀都能夠增強促增殖基因runx1的表達，促進Flk1+/cMyb+ HSPC細胞的產生，并且不依賴于外周的神經支配。

　　研究人員還發現抑制中樞神經的色氨酸羥化酶（Tph）能夠持續減少HSPC細胞數目，而色氨酸羥化酶是5-羥色胺合成過程中的關鍵酶，這表明5-羥色胺是胚胎期HSPC細胞產生必不可少的一種物質。與中樞HPA/I軸的誘導和糖皮質醇受體激活一致，GR激動劑能夠增強HSPC的形成，而GR缺失則會減弱HSPC的形成。

　　除此之外研究人員還觀察到低氧能夠誘導HPA/I軸和皮質醇產生，而tph和GR基因發生缺失則會削弱低氧感受器分子Hif1a對HSPC細胞產生的促進作用。

　　最后這些數據表明胚胎期造血干細胞的產生能夠對中樞神經系統的5-羥色胺合成和中樞反饋調節產生應答，從而控制造血干細胞數目。該研究進一步揭示了胚胎期造血干細胞和祖細胞的生成之謎。