新研究揭秘“吃人肉細菌”攻擊術

　　創傷弧菌是一類讓人類談“菌”色變的病原細菌，俗稱“吃人肉細菌”，能引發敗血癥、組織壞死等，致死率極高。浙江大學生命科學研究院教授朱永群團隊近日發現這類病原菌的“攻術”，它分泌的毒素會定向“凍”住宿主細胞的信號通路，讓細胞動彈不得甚至“散架”。相關論文近日發表于《科學》雜志。

　　據悉，創傷弧菌、霍亂弧菌等病原菌會分泌一類MARTX毒素，這類毒素由4000多個氨基酸殘基組成，它穿過細胞質膜時，效應因子能進入到細胞質中，RID就是其中一個，它在MARTX毒素家族中廣泛存在。

　　新研究指出，RID在細胞里能鎖定并“凍住”Rac1。Rac1平時循環于細胞膜和細胞質之間，作為一種關鍵信號分子，參與肌動蛋白細胞骨架的信號調節。肌動蛋白細胞骨架不但支撐出細胞的形狀，還為其實現遷移、變形等功能提供了基礎。此外，Rac1還參與細胞抗菌氧自由基的產生。

　　RID特異地識別Rac1后，會對其進行修飾。修飾后的Rac1多了一些長長的“脂肪鏈”。這些“鏈條”不但讓Rac1滯留在細胞膜不能動彈，還屏蔽了Rac1重要的功能區域，阻斷了它與上下游的信號傳遞。這樣一來，Rac1就像被RID“點了穴”，無法調節肌動蛋白細胞骨架的信號通路，導致宿主細胞的結構和功能被RID破壞。

　　而且，在感染實驗中，朱永群團隊證實，RID有效地抑制了由Rac1調節的巨噬細胞免疫吞噬作用、細胞遷移和抗菌氧自由基的產生。這是創傷弧菌和霍亂弧菌等抵抗宿主免疫防御的一個重要“殺手锏”。

　　該項研究推動了人們對于病原菌致病分子機制的理解，也加深了人們對于宿主本身細胞信號轉導通路的認識，并將有助于研發針對創傷弧菌和霍亂弧菌等致病菌的新型抗菌藥物。