新衰老機制：自私基因加劇炎癥以及和衰老相關疾病

　　衰老影響著每一個生物，但是導致衰老的分子過程仍然是一個有爭議的話題。雖然許多因素都促進衰老過程，但動物衰老的一個共同主題是炎癥——這可能被一類自私的遺傳因子放大。

　　人類的基因組中到處都是自私的遺傳基因，這些重復的基因似乎對宿主沒有好處，反而只想通過在宿主基因組中插入新的拷貝來擴增自己。一類被稱為LINE1逆轉錄轉座子是人類最普遍的自私遺傳因子；人類和小鼠基因組中約20%由LINE1組成。

　　研究人員長期以來一直懷疑LINE1會導致癌癥和基因組不穩定。然而，這些基因組寄生蟲所造成的傷害比研究人員最初想象的要嚴重得多。

　　該研究由羅切斯特大學的研究人員，包括Vera Gorbunova教授（Doris Johns Cherry生物學教授）和Andrei Seluanov生物學教授等完成，發表在Cell Metabolism雜志上，他們的結果表明LINE1逆轉錄轉座子隨著年齡的增長而變得更加活躍，并可能通過引發炎癥而引起與年齡相關的疾病。通過了解逆轉錄轉座子的影響，研究人員可以更好地認識細胞衰老的過程以及更好的對抗衰老的有害影響。

　　人類細胞已經進化出多種分子機制，例如基因沉默，來阻止像LINE1這樣自私的遺傳因子。然而，這些機制在老化過程中效率逐漸降低，從而使LINE1因子重新激活。

　　Gorbunova說，當LINE1變得活躍時，它們的一些拷貝會從細胞核泄漏到細胞質中。細胞質中的任何DNA都是警報信號，因為它類似于入侵細胞的病毒。細胞質“守護者”——各種DNA感應器——通常識別入侵者并觸發免疫反應，如炎癥。該系統通常起到保護人類免受病毒和外來DNA的入侵，但在衰老細胞中，這個系統會識別泄漏的LINE1拷貝基因，觸發假的“警報”并產生與衰老相關的炎癥反應。

　　研究人員發現，他們可以使用抑制逆轉錄酶（一種催化LINE1基因形成的酶）的藥物來減少LINE1基因的拷貝。這些藥物最初是為驅除HIV患者的逆轉錄酶而開發的。“使用這些藥物來減少LINE1基因不僅能改善小鼠的壽命，還能改善小鼠的健康，減少炎癥，”Seluanov說，“由LINE1基因引發的無菌炎癥是一種新的衰老機制。我們現在可以制定針對LINE1基因和導致炎癥途徑的策略。”

　　Gorbunova說，了解LINE1以及它對炎癥的影響，研究人員希望開發出旨在抑制LINE1的干預措施。這些干預措施可以作為治療由炎癥引起的年齡相關疾病的新方式，如神經退行、癌癥、糖尿病和自身免疫性疾病。