無奈的“偏愛”：美國年輕女性肺癌發病率高于年輕男性

　　在近期的《新英格蘭醫學雜志》上，來自美國癌癥協會和美國國立癌癥研究院兩大權威機構的團隊，共同公布了一項驚人的數據：1995-2014年美國新診斷的肺癌患者中，20世紀60年代中后期出生的女性，肺癌發病率竟然反超了男性，而且吸煙行為的性別差異不能完全解釋這一現象。

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　　在美國，肺癌引起的可預防死亡高于其他癌癥，其中約80%是由吸煙引起。歷史上，女性與肺癌相關的年齡標準化發病率和死亡率低于男性，可能是由于女性吸煙的可能性較小，開始吸煙的年齡較大，且每日吸煙量較少。但是，在美國當代人群中，男性和女性的吸煙行為越來越相似。有兩項研究顯示，年輕女性的肺癌發病率高于年輕男性，但很大程度上可以用吸煙行為的性別差異解釋。

　　在此背景下，研究者根據性別和人種或族群，對美國肺癌發病率和吸煙率的最新數據進行了研究，以同時評估當代人群中女性肺癌發病率是否高于男性，以及如果女性高于男性，是否可以用吸煙行為的性別差異完全進行解釋。

　　研究簡介

　　研究者分析了關于美國46個州和哥倫比亞特區于1995~2014年診斷的浸潤性肺炎（包括肺癌和支氣管癌）的病例數據。數據庫中的人種或種群被分類為非西班牙語裔白種人，非西班牙語裔黑種人，非西班牙語裔亞洲人或太平洋島民和西班牙語裔。根據每5年一組（30~34歲、35~39歲、40~44歲、45~49歲和50~54歲）；根據每5年一組（1995~1999年、2000~2004年、2005年~2009年和2010~2014年），將診斷年份分成幾個時期。

　　結果

　　肺癌發病率

　　從1995~2014年，根據診斷時的時期分類，分析30~54歲的男性和女性中肺癌發病率的趨勢。男性和女性的發病率普遍下降，但男性下降較多。因此，女性與男性的發病率比增加，在30~34歲、35~39歲、40~44歲和45~49歲年齡組中，發病率比超過1.0。例如，在40~44歲的白種人中，女性與男性的發病率比從1995~1999年的0.88增加至2010年~2014年的1.17。

　　在1965年以后成圣的非西班牙語裔白種人中，兩張性別的肺癌發病率發生交叉。在非西班牙語裔黑種人、西班牙語裔，以及非西班牙語裔亞洲人和太平洋島民眾，兩種性別的發病率差異縮小，但僅在西班牙語裔中，兩種性別的發病率發生交叉，由男性發病率較高變為女性發病率較高。

　　吸煙率

　　歷史上，所有人種和族群的男性吸煙率均明顯高于女性。由于女性和男性開始吸煙率（使用25~29歲人群的吸煙率作為替代指標）的差異變小，并且女性的戒煙率較低，因此在出生時間越來越晚的個連續的出生隊列中，男性和女性的吸煙率差異逐漸變小。在白種人中，在20世紀60年代及以后出生的人中性別差異小時，1965年左右出生的40~49歲女性的吸煙率略高于男性。在黑種人和西班牙語裔之間，吸煙行為通常相似，在20世紀60年代出生的人群中，女性與男性的吸煙率比達到峰值，此后下降。

　　結論

　　在20世界60年代中后期出生的非西班牙語裔白種人和西班牙語裔中，男性肺癌發病率高于女性的模式已經逆轉，這不能用吸煙行為的性別差異完全解釋。

　　在20世紀70年代后出生的白種人和20世紀60年代后出生的西班牙語裔中，女性吸煙率接近但為超過男性。而且女性的平均每日吸煙率仍顯著少于男性。與男性相比，女性吸薄荷香煙的可能性較高，而薄荷香煙的肺癌發生風險并未高于非薄荷香煙。

　　有一種爭議的假設是女性可能對煙草致癌物的有害效應較敏感，自20世紀90年代初期以來，已經有人對這一假設進行研究，但研究結果不一。

　　吸煙以外的因素約占女性肺癌病例的15%，約占男性肺癌病例的10%。一些肺癌致癌物（例如石棉和砷）與吸煙具有協同作用，歷史上，與女性相比，男性對這些致癌物的職業暴露較常見，但在過去幾十年中，這些致癌物的職業暴露已大幅減少，這可能初始男性肺癌的急性減少。

　　與男性相比，在女性中較常通過篩查或診斷性影像學檢查出無痛性肺部腫瘤，這是女性肺癌發病率較高的另一種解釋。