早產兒健康研究領域取得重大突破

　　南方醫科大學南方醫院兒童中心副主任醫師沈薇團隊，聯合南方醫科大學珠江醫院教授何彥/周宏偉團隊及深圳市兒童醫院教授黃為民團隊，在早產兒健康研究領域取得重大突破，成功揭示了腸道菌群發育對早產兒晚發型敗血癥（LOS）的影響機制。2月27日，相關成果在線發表于《細胞-宿主與微生物》（Cell Host & Microbe）。

　　“我們綜合運用臨床隊列、宏基因組測序、動物模型和單細胞測序等手段，深入探究了腸道菌群發育對早產兒晚發型敗血癥的影響機制，闡明了腸道微生物群落失調如何影響LOS的風險。”論文共同第一作者兼通訊作者沈薇介紹道。該研究聚焦早產兒抗生素暴露所帶來的臨床危害，發現早期腸道菌群發育滯后會顯著增加LOS發病風險，并明確了相關免疫調節途徑。

抗生素暴露延遲早產兒腸道菌群成熟并導致DL-內肽酶缺陷，削弱MDP-NOD2-CYLD介導的免疫耐受，增加晚發型敗血癥風險，益生菌干預具有潛在保護作用。研究團隊供圖

　　全球每年約有1500萬名早產兒誕生。由于免疫功能低下、器官發育不成熟，早產兒極易發生感染，普遍需接受抗生素治療。然而，流行病學研究顯示，抗生素暴露反而會增加LOS發病風險，其背后的分子機制一直未明。菌群紊亂雖被視為潛在誘因，但此前缺乏定量評估及關鍵分子環節的闡釋。

　　針對這一難題，研究團隊深度分析了來自中、美、英三國8個臨床隊列的4938份縱向糞便樣本。考慮到早產兒菌群存在地域差異且高度動態變化，團隊利用機器學習技術構建了量化早產兒腸道發育速率的“菌群年齡”模型。研究證實，菌群發育遲緩是LOS發生的獨立風險因素，其預測穩健性優于任何單一細菌特征。中介效應分析進一步表明，在抗生素暴露誘發的敗血癥風險中，約36%是通過誘導菌群發育遲緩介導的，這為“抗生素增加敗血癥易感性”這一看似矛盾的現象，從腸道菌群發育維度提供了科學解釋。

　　在探究菌群發育遲緩的生物學功能時，研究團隊通過宏基因組學分析及動物實驗論證，鑒定出關鍵功能酶——DL-內肽酶。MDP作為宿主模式識別受體NOD2的天然配體，可直接調節腸道免疫信號激活水平。在菌群發育正常較快的早產兒中，DL-內肽酶持續釋放MDP信號，激活NOD2受體，特異性上調巨噬細胞中的負性免疫調節因子CYLD，進而抑制NF-κB通路過度激活，限制內毒素誘導的炎癥反應，促進宿主免疫耐受形成。而在抗生素暴露導致菌群發育遲緩的患兒中，這一免疫訓練過程缺失，使得患兒面對病原體挑戰時，更易出現失控的過度炎癥反應。

　　基于上述機制，研究團隊開展了隨機對照試點試驗（RCT），共納入15例早產兒（5例干預組、10例對照組）。干預組通過口服補充具有高DL-內肽酶活性的羅伊氏乳桿菌（L. reuteri DSM 17938），成功提升了患兒糞便中的NOD2激活水平。該干預措施在分子層面部分修復了抗生素誘導的免疫信號缺失，且在14天干預期內展現出良好的臨床安全性，未觀察到感染或壞死性小腸結腸炎等不良事件。

　　該研究不僅揭示了生命早期菌群發育的演替規律及其臨床意義，更為新生兒重癥監護病房（NICU）開展精準菌群監測，以及基于免疫耐受誘導的防治策略提供了堅實的理論支撐。

　　相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.chom.2026.02.004