早期檢測結腸癌的無創新方法

　　在這一期的《Cancer Prevention Research》雜志，一個德國團隊介紹了一種高度靈敏的方法，能夠檢測引發結腸癌的遺傳變異，從而有望實現無創的結腸癌篩查。

　　據文章的通訊作者，德國波茨坦大學的助理教授Bettina Scholtka博士介紹，攜帶遺傳變異的癌前細胞會釋放到糞便樣本中，但只有當癌癥發展到一定程度時，腫瘤細胞才能在血液中被檢測到。因此，對于癌癥的早期診斷而言，糞便比血液更好。

　　大約60%和40%的結腸直腸癌患者分別帶有APC和KRAS基因中的遺傳變異。由于這些變異也存在于癌前病變中，故檢測它們的方法也能協助早期發現結腸癌。然而，在大量正常DNA的背景下尋找基因突變，無異于大海撈針。這項研究中介紹的新方法能檢測低至 1/10,000的癌癥特異基因突變，比其他無創篩查方法靈敏5,000倍。

　　在這項研究中，Scholtka及其同事使用了80個人結腸組織樣本，它們代表癌癥和癌前病變。研究人員利用兩種技術的組合來檢測遺傳變異。第一種是基于鎖核酸(LNA)、野生型阻斷(WTB)的PCR反應，抑制樣本中大量存在的正常DNA;第二種則是高分辨率熔解(HRM)，增強遺傳變異的檢測。

　　通過這種方法，研究人員能夠在80個樣本的41個中檢測到APC變異。他們還能夠檢測到之前未知的APC變異。相比之下，直接測序的方法只能檢測到28個樣本中的變異。

　　之后，他們分析了22個糞便樣本(來自結腸組織有APC變異的患者)以及9個對照糞便樣本(來自結腸組織無APC變異的患者)。他們能夠在22個糞便樣本中的21個檢測到APC變異。

　　此外，研究人員也使用20個人結腸組織樣本來檢測KRAS基因中的變異，以證明WTB-HRM方法可用于APC之外的基因。

　　Scholtka表示：“通過使用我們的技術來檢測結腸癌形成過程中逐漸突變的基因，有可能在結腸癌的極早期甚至癌前病變時發現。在早期檢測后通過切除癌前病變，在很多情況下能夠預防癌癥。”不過，她也認為，今后需要多中心研究來驗證這種新方法相對于傳統篩查方法(如結腸鏡檢查)的敏感性和特異性。