昆明動物所發現冬凌草甲素衍生物可治療三陰性乳腺癌

　　乳腺癌是發生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤，它的發病率在世界范圍內處于女性惡性腫瘤之首，并且呈現年輕化趨勢。其中，最為惡性的三陰性乳腺癌（TNBC）由于缺乏特異的治療靶點和靶向治療方法，成為乳腺癌的研究難點和熱點。目前TNBC的常用化療藥物雖然見效快，但病人痛苦且容易復發，從藥用植物中篩選或進一步合成抗腫瘤藥物則可能可以彌補這些缺點和不足。

　　冬凌草（Rabdosia rubescens）屬唇形科香茶菜屬碎米椏種的全草。從其中提取的冬凌草甲素具有廣泛的藥理和生理作用，包括抗炎、抗菌和抗腫瘤作用。但因冬凌草甲素用藥濃度高、水溶性差、生物利用度低等缺點，使其臨床應用受到了極大限制。因此，有必要研發合成新型冬凌草甲素衍生物應用于TNBC的臨床治療。

　　中國科學院昆明動物研究所腫瘤生物學學科組研究員陳策實團隊和美國德克薩斯大學醫學部教授周嘉團隊展開合作研究，以冬凌草甲素為先導化合物，設計合成多個新型衍生物。該項研究的第一作者吳靜通過篩選大量衍生物發現CYD-6-28能夠有效抑制TNBC細胞的體外存活，抑制作用比其先導化合物冬凌草甲素大大提高，而且水溶性增強，因此具有明顯的優勢。進一步研究發現，CYD-6-28能夠顯著抑制TNBC的細胞增殖，將細胞周期阻滯在G2/M期。CYD-6-28同時明顯誘導細胞凋亡。分子機制方面，CYD-6-28能顯著誘導p21表達，激活Caspase-3、-7、-8，PARP的切割，并抑制Cyclin D1、FLIPL、XIAP等蛋白的表達水平。CYD-6-28還能抑制STAT3、AKT的激活，誘導ERK的激活。進一步研究發現，CYD-6-28誘導細胞凋亡的功能至少部分通過誘導死亡受體DR5的表達來實現。動物體內實驗表明，CYD-6-28能有效抑制免疫缺陷小鼠乳腺癌移植瘤的生長，無明顯毒副作用，用藥安全性較高。

　　該研究首次報道了冬凌草甲素新型衍生物CYD-6-28通過調控一些細胞周期以及凋亡相關蛋白的表達，明顯抑制人TNBC細胞的生長，誘導癌細胞凋亡。該衍生物結構新穎，抗腫瘤作用明顯，目前未見國內外相似文獻報道。該研究對進一步開發利用冬凌草，推動我國的中醫藥現代化有著重要的科學意義。

　　該研究成果于2016年7月被癌癥領域知名期刊Cancer Letters雜志接受并在線發表。研究工作得到了國家自然科學基金委項目的資助。