明星抑癌基因BRCA1的新作用

　　最近，英國伯明翰大學的科學家們，更一步地理解了BRCA1基因的一個新作用。這個基因的變化與患乳腺癌和卵巢癌的高風險有關。這項研究發表在《Nature Structural and Molecular Biology》雜志，解釋了該基因如何促進泛素蛋白與其他蛋白質的連接，并在DNA修復中起著至關重要的作用。

　　這些結果應該進行深入證實，因為攜帶BRCA1某些遺傳變異的患者，被認為患上乳腺癌和卵巢癌的風險更高。基因BRCA1編碼一個蛋白，該蛋白可以將泛素蛋白——有助于調節體內的過程，與其他蛋白質連接起來。然而很少有人知道這個活動在DNA修復中的重要性。

　　這項新研究發現，通過BRCA1的這個泛素連接，其“泛素酶活性”，對于一種“無誤差”的、特定類型的DNA修復——被稱為同源重組，是必需的。眾所周知，沒有DNA修復的細胞，可以發展出這類導致癌癥發展的突變。缺乏BRCA1泛素連接酶活性的細胞，被認為對某些DNA損傷劑非常敏感。

　　本文第一作者、伯明翰大學的Jo Morris解釋道說：“我們知道，BRCA1的缺失與乳腺癌的高風險有關，所以認真對待、理解這個基因，一直是乳腺癌研究的主要目的。這項研究或許可以 解釋‘為什么有些癌癥誘發突變被發現位于BRCA1基因的前面一部分——這部分可允許其作為泛素連接酶’。”

　　該研究團隊試圖確定“BRCA1如何設法執行泛素連接的作用”，并發現它依賴于一個伴侶蛋白（稱為BARD1）的一部分。使用BARD1的改變版本，并保持BRCA1蛋白不變，他們能夠識別BRCA1的連接功能，并顯示它是細胞響應及正確修復DNA所必需的。

　　Morris博士補充說：“我們發現BRCA1在DNA修復中有幾個獨立的功能，這對于治療有深遠影響。目前臨床醫生擔心攜帶低水平BRCA1或缺 乏BRCA1的乳腺癌患者，可能對Olaparib等治療藥物產生耐藥性。我們的數據表明，不攜帶BRCA1的癌細胞有不止一個‘薄弱環節’，所以可能有 更多的方法來靶定癌癥，并因此阻止腫瘤對治療產生耐藥性。”

　　癌基因BRCA1因能夠生成修復損傷DNA的蛋白質，抑制乳腺癌和卵巢癌為世人所知。早在2014年3月，一項新研究發現它還有可能調控了大腦尺 寸。攜帶BRCA1突變基因的小鼠神經元的數量減少10倍，且具有其他的腦異常。研究作者指出，在人類攜帶者中BRCA1突變不太可能對腦尺寸和功能造成 這樣顯著的影響，研究結果可能闡明了這一基因在腦進化中的作用。

　　去年12月份，來自Gladstone研究所的研究人員首次證實了，BRCA1蛋白是正常學習和記憶的必要條件，在阿爾茨海默氏癥中這一蛋白被耗盡。