是什么阻止我們體內的抗衰老分子發揮作用？

　　煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是我們體內最重要的生物分子之一，也是我們飲食攝入營養的主要成分。不少研究表明，NAD+的濃度在衰老過程中會降低，而且如果恢復體內的NAD+水平可以保持健康，甚至延長壽命，因此，這種分子已經成為營養學，醫學甚至制藥學等眾多研究領域的焦點。

　　但是這種分子在體內為何會減少，從而不能在衰老過程中發揮作用呢？

　　瑞士洛桑聯邦理工大學生物工程研究所的Johan Auwerx等人發現了其中的奧秘：如果阻斷一種酶，就能增加腎臟和肝臟中NAD+的生產。

　　這一研究成果公布在10月24日（美國時間）的Nature雜志上。

　　就生物學而言，NAD+是所謂的“輔酶（co-enzyme）”，也就是一種幫助酶在細胞中發揮其各自反應的必需分子。NAD+是所有活細胞中多種代謝酶的共同輔酶，這意味著它大量參與產生能量，并使細胞保持活力和健康。

　　研究人員發現，細胞中NAD+的從頭合成開始于色氨酸。參與該過程的關鍵酶之一是ACMSD，這也就是限制從頭合成途徑產生的NAD+的關鍵因素。

　　ACMSD通過一種進化過程中保守的分子機制來調控細胞中NAD+的水平，研究人員指出，在線蟲和小鼠中阻斷這種酶，能產生更高產量的NAD +水平，增強線粒體功能。

　　而且ACMSD的失活也增加了Sirtuin 1的活性，Sirtuin 1是NAD+作為輔酶發揮作用的一種關鍵因素。研究表明Sirtuin 1在線粒體健康中起主要作用，因此，NAD+水平的提高最終增強了線粒體功能。

　　這一研究組隨后使用了由TES Pharma開發的兩種有效的ACMSD抑制劑。“由于這種酶主要存在于腎臟和肝臟中，我們想測試ACMSD抑制劑能否保護這些器官免受傷害，”論文的第一作者Elena Katsyuba解釋道。

　　結果表明，這兩種抑制劑均在急性腎損傷和非酒精性脂肪肝疾病的動物模型中維持了腎臟和肝臟功能，這為其未來在人類中的治療潛力帶來了希望。

　　“因為ACMSD僅在肝臟和腎臟中發現，因此降低了其對其他器官造成負面影響的風險，”Katsyuba說。

　　“我們在線蟲和小鼠疾病模型中發現了提高NAD+水平，對健康的有益效應，因此希望能很快將這些化合物帶到臨床，幫助患有肝臟和腎臟疾病的患者，”Johan Auwerx說。