最新Nature報道一種全新抗生素平臺

　　來自哈佛大學的Andrew Myers等人設計了一種可以從簡單化學組件中合成新型大環內酯類抗生素的新方法，利用這種方法，他們合成了超過300種新型抗生素候選物，其中幾種能有效對抗目前所知的最頑固的耐藥性菌株。這一研究成果公布在5月18日的Nature雜志上。

　　雖然大環內酯類抗生素聽上去挺陌生，但是這類抗生素包含最常見的一些抗生素，如阿奇霉素。來自美國東北大學的研究人員點評道，“這是合成化學領域的一項重磅級成果，這也是首次從零開始通過相對簡單的途徑合成了大環內酯類紅霉素抗生素。”

　　自1928年，弗萊明發現了第一種抗生素青霉素之后，科學家們已經陸續發現了100多種抗生素，但是近年來致病菌的抗生素抗性越演越烈，這已經成為了一個世界性的難題，尋找新的抗生素迫在眉睫。

　　大環內酯類（macrolide）物質能夠通過與細菌的核糖體結合而阻斷細菌蛋白質的合成。這一原理能夠用于開發新型抗生素藥物。然而，由于人類一直無法找到有效的方法合成大環內酯類物質。在這項研究中，Myers等人設計了一種能根據8個簡單化學組建構建不同結構，從而合成大環內酯類抗生素的方法。

　　Myers說，“你可以將其設計成組件單元，”這種方法“能從理論上合成數以萬計的化合物”或更多，他補充說。

　　大環內酯類包含一個大圓環和一到兩個糖結構，組合不同的組件，不同的化學基團能裝飾這些環，Myer的研究組創建了超過 300種合成大環內酯，包括美國FDA批準的藥物telithromycin，以及候選物solithromycin等，后者目前正進入III期臨床試驗。

　　接下來，研究人員在不同的細菌，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA) 和耐萬古霉素腸球菌 (VRE) 中評估了這些新合成的化合物。

　　結果發現，大多數化合物能有效對抗普通肺炎細菌，其中一些也相比于已獲批的針對MRSA和VRE等的高耐藥性菌株更具有潛力，比如一種合成的化合物： FSM-100573 ，對于革蘭陰性菌格外有效，而這種細菌一般來說很少能受到大環內酯類抗生素的牽制。

　　目前這一技術已經授權給麻省的Macrolide Pharmaceuticals公司（Myers創辦）。這家公司的殺手锏就在于大環內酯類抗生素藥物的研發，不過這并不是Myers的首次創業，2006年他就和另外一名科學家Lawrence Miller創辦了一家抗生素藥物公司--Tetraphase Pharmaceuticals。不久前Tetraphase Pharmaceuticals已經成功完成了一項新型四環素藥物的臨床三期研究。

　　最新合成的這些化合物目前還沒有進行臨床前測試，而且對于所有的抗生素，細菌其實最終都能找到耐藥性，不過Myers認為這種方法能幫助科學家們持續發展出更多的新候選物，“未來某一天，這也許就會變成數字游戲，”他說。