柳葉刀|鼻咽癌同步放化療，順鉑和奈達鉑

　　目前晚期鼻咽癌患者的標準治療方案為基于順鉑的同步放化療，但順鉑的強烈副作用眾所周知，如胃腸道反應、腎毒性和耳毒性。

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　　相比于順鉑，另一個鉑類藥物奈達鉑的副作用小很多，中山大學腫瘤防治中心的唐林泉教授領導了一項非劣效試驗，試圖探討在局部II-IVB期鼻咽癌患者中，奈達鉑同步放化療是否不劣于順鉑同步放化療方案。這項研究2月28日在線發表于The Lancet Oncology。

　　研究內容

　　這是一項在我國兩個中心開展的開放性、非劣效的Ⅲ期隨機對照試驗。2012年1月16日至2014年7月16日，共納入402名II-IVB（T1-4N1-3或T3-4N0）期非角化型鼻咽癌患者，年齡18~65歲，KPS評分均≥70，血常規、肝腎功能正常。

　　患者1:1隨機進行基于奈達鉑（n = 201）或順鉑（n = 201）的同步放化療。第1天、第22天和第43天靜脈注射奈達鉑100 mg /m2或順鉑100 mg / m2，共3個周期，同時進行調強放療。

　　主要終點為2年無進展生存率，如果兩組的2年無進展生存率差異的95%CI上限不超過10%，則定義為非劣效。按意向治療和完成治療分層分析。

　　研究結果

　　在意向治療的人群中，順鉑組的2年無進展生存率為89.9%（95％CI,85.8-94.0），奈達鉑組為88.0％（95％CI,83.5-94.5％）。差異為1.9％（95％CI,-4.2-8.0；P非劣效 = 0.0048）。

　　在完成治療人群中，順鉑組（n = 197）2年無進展生存率為89.7％（95％CI, 85.4-94.0），奈達鉑組為（n = 196）88.7％（95％CI, 84.2-94.5），差異為1.0％（95％CI ,5.2-7.0；P非劣效= 0.00 20）。

　　順鉑組不良事件發生率較高，包括：3級或4級嘔吐（18% vs. 6%,p<0.0001），惡心（9％ vs. 2％,p = 0.0021），厭食癥（27％ vs. 13％,p = 0.00070），任何等級的聽覺損害或聽力后期毒性（3級或4級：6% vs. 2%,p = 0.030）。奈達鉑組3級或4級血小板減少癥發生率較高（6％vs. 2％,p = 0.065）。兩組均無因治療導致死亡事件。

　　討論

　　在過去的20年，鼻咽癌治療出現了3大進展，明顯地改善了患者的預后。

　　一是基于順鉑的同步放化療、誘導化療或輔助化療，可以延長患者的生存期和提高控制率。

　　二是調強放療的出現，使治療體積能夠更準確地與病灶匹配，有利于毗鄰神經和組織的保護。

　　三是靶向治療和免疫治療，當放化療治療不理想時，可以適用靶向治療和免疫治療作為有利補充，但還需更多試驗明確其效。

　　我國每年新發鼻咽癌6萬多例。鼻咽癌由于其獨特的解剖部位，晚期治療方案有限。順鉑作為晚期治療的基礎藥物，不可避免會出現藥物毒性，當患者不能耐受時，尋找其他替代方案迫在眉睫。

　　研究表明，基于奈達鉑的同步放化療非劣效于基于順鉑的同步放化療。對局部晚期鼻咽癌患者，可以使用奈達鉑作為順鉑的替代選擇。

　　還需要進一步研究探索這種治療作為誘導或輔助化療，以及與其他藥物聯合使用的潛在價值。