核心產品臨床結果不及預期，股價閃崩外還有資金“搶跑”

5月19日，康寧杰瑞制藥公告，KN046的III期臨床試驗已于2022年3月完成第一次期中分析，并達到預設無進展生存期終點。

僅從公司公告的消息面上并無特別，但康寧杰瑞制藥已提前“閃崩”，卻在5月18日與19日連續2日跌超15%。3日累計跌近40%。在這輪大幅下跌前，康寧杰瑞制藥曾在4月站上最高的17.34港元/股。

實際上，在今日這則公告正式發布前，一直有關于其核心雙抗產品KN046肺癌適應癥進度延后的風聲傳出。在市場流傳的消息是：經過獨立委員會建議，數據尚不成熟，還需繼續推進臨床，等待下一個分析節點。對于數據讀出延遲的原因，康寧杰瑞制藥在電話會議上給出的解釋是，“計劃趕不上變化”。

其中，核心理由是對照組的生存期大幅延長，導致數據讀出延后。

5月19日，康寧杰瑞制藥方面向界面新聞稱，公司今天早上發布了公告，今晚8點還有一場電話會。如果感興趣可以通過公告及會議了解具體情況。

KN046是康寧杰瑞制藥自主研發的全球性首創PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，同時靶向具有明顯結構差異的PD-L1及CTLA-4，可改變腫瘤微環境的定位及減少脫靶病毒性。

KN046-301是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，旨在評估KN046一種由康寧杰瑞制藥發明及開發的重組人源化PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體聯合含鉑化治療晚期不可切除或轉移性鱗狀NSCLC患者的療效及安全性。

有部分投資者認為，延期的背后就是數據不佳，還或許也會影響胰腺癌等適應癥的推進，最終影響KN046的上市節奏，甚至未來的預期。因此，OS未達終點，PFS是否有差異是投資者最關心的問題，也是這次康寧杰瑞制藥未按時合規誠實公告披露的事實。

總生存時間（OS）意味著從使用某一治療方案開始至（因任何原因）死亡的時間，是腫瘤臨床試驗最主要的療效終點。如果研究結果顯示生存時間有提高，證明藥物對該疾病有效果，可以延長患者的生存期。

無進展生存期（PFS）定義為從隨機化到病人出現腫瘤進展或死亡的時間。與OS相比，PFS增加了“發生惡化”這一節點，而“發生惡化”往往早于死亡，所以PFS常常短于OS，卻也能在OS之前被評價，因而隨訪時間短一些。PFS的改善包括了“未惡化”和“未死亡”，即間接和直接地反映了臨床獲益，它取決于新治療與現治療的療效和風險。

此外，股價提前大跌還被市場認為，存在內部消息泄露導致資金搶跑。這也帶出來康寧杰瑞制藥這次大跌的另一個市場情緒原因——康寧杰瑞制藥在信息披露上并不“合規與誠實”。康寧杰瑞制藥的信息披露被質疑不透明，在公告發布前康寧杰瑞制藥的相關高管在小范圍投資會議上提前公開發布消息，數量更廣的中小投資者卻不知情。在股吧論壇中，不少個人投資者仍還發帖詢問，到底發生了啥事？

此前，KN046已在中國、美國和澳大利亞已開展覆蓋NSCLC（非小細胞肺癌）、三陰性乳腺癌、食管鱗狀細胞癌、肝細胞癌癥等10種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗。該等臨床試驗的結果初步顯示，KN046具有良好安全性及顯著療效。

除了對外授權掉的PD-L1外，康寧杰瑞制藥在手的核心產品便2款雙抗產品KN046及KN026。本次主角KN046早就經歷一次類似的跳票。在2021年年報中康寧杰瑞制藥就預計KN046將在2022年獲批上市，但在2022年中報中又將上市的時間推到了2023年，而競爭對手康方生物的卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙抗）已在2022年6月獲批。這也不難理解為何市場本次對相關傳言如此迅速。

與此同時，目前國內大約80款雙抗藥物處于臨床階段，其中康方生物的另一款雙抗AK101、百濟神州-ZW25、恒瑞醫藥的SHR1701均已進入Ⅲ期臨床研究。前有狼后有虎，可以預見，康寧杰瑞KN046面臨的競爭環境將不會輕松。

康寧杰瑞制藥另一款雙抗也已進入Ⅲ期臨床研究——KN026。KN026是康寧杰瑞制藥開發的HER2雙特異性抗體，可同時結合 HER2的兩個非重疊表位，導致HER2信號阻斷，優于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果。臨床試驗結果表明，KN026具有良好的療效和安全性，甚至在多線抗HER2治療后進展的HER2陽性乳腺癌患者中仍然表現出顯著的抗腫瘤活性。其商業化權益則給到了石藥集團。

實際上，成立7年的康寧杰瑞制藥仍然持續虧損。據2022年年報，在這一年，康寧杰瑞制藥仍虧損3.26億元。康寧杰瑞制藥也僅有一款商業化產品于2021年上市——全球首款皮下注射PD-L1抗體藥物恩沃利單抗。

PD-L1抗體藥物內卷是業務無法逃避的事實。國內已上市的PD-（L）1靶點藥物不少于14個,還有超70個在研候選藥物。適應癥方面，國內K藥的dMMR/MSI-H晚期結直腸癌早已獲批，復宏漢霖、樂普生物、百濟神州、恒瑞醫藥也有相應布局。

值得注意的是，恩沃利單抗帶來的收益并非康寧杰瑞制藥一家獨享。2020年，康寧杰瑞制藥、先聲藥業、思路迪醫藥訂立合作協議，就恩沃利單抗腫瘤適應癥在中國大陸的商業化達成戰略合作。

根據協議條款，康寧杰瑞制藥是恩沃利單抗的獨家生產商，負責生產供應；思路迪醫藥負責臨床開發、注冊和市場銷售；先聲藥業負責在中國大陸注冊上市后的獨家商業推廣。據2022年年報，康寧杰瑞制藥確認的恩沃利單抗銷售及特許權使用費用收入為1.48億元。