梅毒防治相關研究的進展

　　梅毒是由梅毒螺旋體引起，主要以性傳播為主的性傳播疾病。在全球范圍內，梅毒仍然是一種流行廣泛和負擔嚴重的疾病。據世界衛生組織估計，每年全球新發病例560萬，感染病例1800萬。雖然90%以上的梅毒病例發生在低收入和中等收入國家，但在美國、加拿大及歐洲等發達國家和地區梅毒在高危人群中仍然流行。近年來，無論是在高收入國家還是在低收入國家，先天性梅毒感染的發病率也在增加。據估計，全世界每年有136萬孕婦受到感染，導致約52萬例妊娠不良結果。據2010年全球疾病負擔報告，梅毒造成950萬壽命損失年，主要是由于先天梅毒所致。此外，梅毒還增加HIV的傳染性和感染性，導致HIV傳播和感染風險增加2到5倍。因此，開展有效的梅毒預防和治療不僅能夠減少梅毒所造成的健康危害，而且能夠有助于HIV的預防和控制。

　　梅毒預防

　　梅毒預防主要包括行為學和生物醫學預防。行為學預防是指避免危險性行為的發生，包括減少性伴數、不與感染者發生性行為、正確使用安全套等。生物醫學預防包括疫苗接種、男性包皮環切，以及暴露前和暴露后化學預防等。

　　比起其他傳染病，梅毒疫苗的研究和開發相對是比較滯后的。目前的研究主要還是出于探討具有保護能力的候選抗原。部分單一抗原已用于引導免疫的產生，并在動物模型中測試其保護能力，包括Tp92(BamA)、TprK、TprI、TprF、Gpd、TmpB、TpN15、TpN47、Tp0155、Tp0483、Tp0956、4D和內鞭毛等。在部分品種的兔中開展的研究已經顯示出部分和完全保護作用，但是不同種類的兔及不同研究實驗間獲得不同的結果。

　　男性包皮環切對HIV預防的作用是肯定的，但是對梅毒的預防效果研究較少。最近在肯尼亞和烏干達HIV單陽性伴中的研究表明，男性包皮環切可以在男性和女性中降低梅毒發病率分別42%和59%，說明男性接受包皮環切后可以明顯減少男女性伴的梅毒感染風險。

　　隨著一系列臨床試驗表明在高危人群中開展暴露前預防（PrEP）和暴露后預防（PEP）能夠有效預防HIV的感染同時，人們思考這樣的方法是否能夠成為預防梅毒的公共衛生策略之一。基于數學模型的研究表明，在過去6個月性伴數<10的男男性行為者中50%接受化學預防可以在未來10年中減少新發梅毒病例85%。隨后在美國舊金山小樣本男男性行為者中開展的的試點表明，多西環素（100mg/天，36周）的化學預防后再9個月的隨訪中梅毒新發感染數是對照組的一半。在法國男男性行為者中開展的一項性行為后24小時內服用單劑量多西環素200mg作為PEP的開放性隨機對照試驗表明，PEP組的梅毒感染率明顯低于非PEP組（風險比0.27，P<0.05），說明多西環素的PEP可以減低梅毒感染的風險。

　　梅毒診治

　　梅毒的早期發現、及時規范治療和追蹤管理性伴是有效控制梅毒進一步傳播和流行，減少梅毒感染所致并發癥和不良結局的重要手段。

　　在梅毒螺旋體檢測方面，雖然核酸檢測方法具有較大的應用前景，但目前仍然主要是在研究型實驗室可以提供。一項系統分析表明，梅毒螺旋體PCR檢測確診梅毒的意義比排除梅毒的意義更大。最近的研究表明，這項技術可能通過檢測梅毒患者腦脊液中梅毒螺旋體DNA有助于神經梅毒的診斷，尤其是HIV陽性患者中。血清學試驗仍然是有癥狀和無癥狀梅毒的最常用的方法。傳統的檢測流程是從非特異性血清檢測方法開始，陽性者通過特異性檢測方法確認。隨著基于酶免疫分析（EIA）或化學發光免疫分析（CIA）的梅毒重組抗原的梅毒特異性檢測方法的廣泛應用，反向檢測流程（先特異性檢測，后非特異性檢測復檢）明顯增加梅毒感染者診斷的比例（99%），但較傳統檢測流程增加檢測成本，以及導致潛在的過度治療和與假陽性結果相關的任何心理社會后果。目前研發的梅毒快速檢測方法多數是基于免疫層析技術試紙條（ICS）的特異性抗體檢測，具有較好敏感性和特異性。同時檢測特異性和非特異性抗體的快速雙檢測方法在高滴度非特異性抗體情況下具備較好敏感性。

　　神經梅毒的診斷具有挑戰性。腦脊液VDRL被認為是特異性的金標準，但敏感性較低。其他腦脊液試驗，包括血清學試驗（如RPR、FTA-ABS和TPHA試驗）和核酸檢測（如PCR）都已經過評估，并顯示出在診斷神經梅毒的特異性和敏感性方面的差異。

　　青霉素仍然是治療各期梅毒的主要藥物，對青霉素耐藥而治療失敗的病例尚未見報道。然而，梅毒螺旋體對大環內酯類抗生素已經產生廣泛耐藥。針對青霉素過敏替代方案的研究主要是關注頭孢曲松的療效（盡管青霉素過敏者的頭孢菌素過敏更常見）。最近在我國開展的一項研究表明，頭孢曲松（1g/天，10天）對早期梅毒的療效并不劣于芐星青霉素（240萬單位/周，2周）。

　　梅毒血清學治愈通常定義為非特異性抗體轉陰或滴度四倍下降。然而，少數患者盡管幾乎可以肯定已經治愈，但血清學仍然陽性，即所謂的血清固定現象。圍繞血清固定開展了一系列研究，但是目前在全球范圍內尚缺乏明確且達成共識的血清固定的定義，以及何種情況下需要對這樣的血清固定現象加以干預。