樊代明院士組最新PLoSONE文章

　　來自第四軍醫大學樊代明院士研究組的研究人員發表了題為“Dynamic microRNA Profiles of Hepatic Differentiated Human Umbilical Cord Lining-Derived Mesenchymal Stem Cells”的文章，揭示出了人類臍帶來源的間充質干細胞在分化成肝細胞的過程中，出現的microRNA，繪制了七個時間點的microRNA表達譜，這將有助于闡明microRNAs在hUC-MSCs肝分化中的分子機理。相關成果公布在PLoS ONE上。

　　microRNA是轉錄后修飾水平中一個關鍵的調控因子，能調控細胞增殖，以及確定分化過程中細胞的命運。研究表明，每種類型的細胞分化都受到一個特特殊microRNA的調控。例如，成人神經干細胞，或者稱祖細胞的增殖，和神經細胞分化都受到microRNA簇：miR-106b-25的調控。還有miR-150能通過靶向轉錄因子c-myb，調控B細胞分化等等。

　　此外，小分子RNA也能能介導細胞轉分化。特殊的microRNA可以用于細胞的初始化。比如miR-302/367簇能快速有效的令小鼠和人類的體細胞重新編程，回到多能干細胞的狀態，而且無需外源性轉錄因子。這些研究表明，利用一個或多個特定的microRNA能將其它來源的成體細胞轉換為肝細胞，有效獲取體外干細胞。

　　骨髓間充質干細胞(MSCs)具有可塑性，能分化成脂肪組織，骨骼，軟骨，肌腱和肌肉，因此MSCs在治療應用方法具有巨大前景。成人骨髓間充質干細胞是臨床應用最常見的來源。但是骨髓的供應是有限的，并且年齡越大，數量越少。

　　人類臍帶來源的間充質干細胞(human umbilical cord-derived MSCs ，hUC-MSCs)具有良好了免疫原性，同樣也能用于治療大鼠肝纖維化，促進肝硬化大鼠的葡萄糖穩態。然而關于條件培養基中，調控hUC-MSCs分化成低免疫原性肝細胞樣細胞的分子機制至今還并不清楚，尤其是其中小分子RNA的作用。

　　在這篇文章中，研究人員利用miRNA芯片和qRT-PCR技術，分析了HGF誘導的hUC-MSCs肝細胞分化過程中，七個時間點上的microRNA表達譜。其中發現了一個獨特的表達譜與hUC-MSCs肝分化有關，這個表達譜在hUC-MSCs，肝細胞和肝癌細胞中都不多。

　　研究人員分析了hUC-MSCs肝分化過程中的這個表達譜，找到了參與這一過程的miRNAs，在1205個人類miRNAs和144個病毒miRNAs中，有61個表現出一致性，在hUC-MSCs和肝分化hUC-MSCs存在至少兩倍的變化。其中有25個miRNAs過表達，過程緩慢或者增長的非常快，并保持在高水平上。還有36個表達水平降低，模式與增長的miRNAs相似。

　　研究人員還發現，肝分化過程中的miRNAs并沒有在肝細胞，或者肝癌細胞中富集，這說明這些小分子也許靶向肝富集轉錄因子。這些研究有助于闡明microRNAs在hUC-MSCs肝分化中的分子機理，以及描述hUC-MSCs向肝細胞轉換過程中的特殊miRNAs選擇。