武漢大學最新PNAS文章

　　來自武漢大學生科院，中科院武漢病毒研究所，上海交通大學的研究人員發表了題為“E3 ligase WWP2 negatively regulates TLR3-mediated innate immune response by targeting TRIF for ubiquitination and degradation”的文章，通過多方面研究，發現了一種含WW結構域的E3泛素蛋白連接酶：WWP2能通過靶向TRIF的泛素化和降解過程，負調控 TLR3介導的天然免疫和炎癥應答作用。這一研究成果公布在《美國國家科學院院刊》(PNAS)雜志上。

　　文章的通訊作者為王延軼博士，其早年畢業于北京大學生命科學學院，曾任武漢大學講師、副教授。主要研究方向為宿主抗感染免疫應答機制。先后主持或承擔過國家自然科學基金、973等多項課題。已在Molecular Cell、PNAS、Cell Research等國際知名刊物發表SCI論文多篇。

　　Toll樣受體(Toll-like receptors ，TLRs)是一個廣泛存在于昆蟲、脊椎動物和植物中序列高度保守而古老的家族，它們在天然免疫中可發揮重要的抗感染免疫功能，并與免疫耐受、特異性抗感染免疫，因此參與許多疾病的發病過程，除此之外TLRs與傳染病、腫瘤、心血管病、自身免疫性疾病、過敏等都有著密切關系。它亦是研究和開發新藥的一個新的靶點，故受到國際醫學生物學廣泛關注。

　　研究表明，TLR3識別病毒雙鏈RNA的過程，能觸發轉錄因子NF-κB和干擾素調節因子3的激活，從而誘導I型干擾素和促炎性細胞因子的表達。而干擾素TIR結構域銜接蛋白( TIR-domain-containing adapter-inducing interferon,TRIF)則是TLR3介導的信號途徑中必需的銜接蛋白。在這篇文章中，研究人員發現了一種靶向TRIF的TLR3介導天然免疫應答作用。

　　研究人員通過生化純化實驗，發現含WW結構域的E3泛素蛋白連接酶2(E3 ubiquitin ligase WW domain-containing protein 2，WWP2)是一種TRIF相關蛋白，能介導K48相關的TRIF泛素化和降解(TLR3激活后)。

　　如果WWP2過量表達，就會抑制TLR3介導的NF-κB和干擾素調節因子3的激活，而敲除WWP2則會獲得相反的結果。研究人員還利用Wwp2基因缺陷型小鼠，進一步分析了Wwp2在天然免疫應答中的作用。結果他們得到了一致的結果。

　　這些研究結果表明，WWP2能通過靶向TRIF的泛素化和降解過程，負調控TLR3介導的天然免疫和炎癥應答作用。

　　作者簡介：

　　王延軼，博士，研究員。先后在北京大學生命科學學院、美國科羅拉多大學醫學院(University of Colorado School of Medicine)、武漢大學分別獲得學士、碩士和博士學位。曾任武漢大學講師、副教授。主要研究方向為宿主抗感染免疫應答機制。先后主持或承擔過國家自然科學基金、973等多項課題。已在Molecular Cell、PNAS、Cell Research等國際知名刊物發表SCI論文13篇。代表性論文：PNAS (2010) 107:815-820;Molecular Cell (2005) 19:727-740;PNAS (2011) 108:19341-19346。