江南大學醫學院EMBO：高血壓發生機制和治療新進展

　　在國家自然科學基金項目（項目編號：91439131，81622007）等資助下，江南大學醫學院馬鑫教授課題組在高血壓發生新機制和治療新策略的研究中取得重要進展。相關研究成果以“Treatment of Hypertension by Increasing Impaired Endothelial TRPV4-KCa2.3 Interaction”（增強血管內皮受損的離子通道TRPV4-KCa2.3復合體相互作用治療高血壓）為題，于2017年11月7日發表在EMBO Molecular Medicine（《歐洲分子生物學學會期刊：分子醫學》），江南大學馬鑫教授為文章的通訊作者，何冬旭、潘瓊希、陳震和孫春原為共同第一作者。

　　心腦血管疾病是威脅我國民眾健康的“頭號殺手”，高血壓是導致重大心腦血管疾病的重要危險因素之一。高血壓不但發病率不斷攀升，年輕化趨勢更為明顯。因此，深入研究高血壓的發生機制和發展新的干預策略，具有重要的現實意義。

　　血管內皮細胞不僅提供血液與血管壁之間的屏障，而且通過釋放多種重要的生物活性物質，在維持血液的正常流動和調節血管張力方面發揮重要的作用。在大動脈上，如主動脈和頸動脈等，一氧化氮 (Nitric oxide, NO) 和前列環素 (Prostaglandin I2, PGI2) 在血管舒張反應中起主導作用。而在小動脈系統中，如心臟冠狀動脈、大腦中動脈和腸系膜小動脈等，起主導作用的舒張因子尚未完全明確，但是該類小動脈系統對人體平均動脈壓的調節貢獻達到60％以上。因此，從小動脈內皮細胞穩態調控角度探索血壓調控新機制、發現血壓干預新策略，具有重要的現實意義。

　　馬鑫教授課題組研究發現，離子通道TRPV4-KCa2.3復合體是動脈內皮細胞，尤其是小動脈內皮細胞穩態調控的重要分子靶點。內皮細胞TRPV4離子通道和KCa2.3離子通道形成TRPV4-SKCa3空間耦聯及功能耦聯，TRPV4負責Ca2+內流、調控鈣穩態、向臨近的KCa2.3離子通道遞呈活化所需的Ca2+，KCa2.3感受經TRPV4內流的Ca2+后、通道開放，調節K+外流、調控血管舒張。在體減弱或增強TRPV4-SKCa3空間耦聯，可以相應調控小鼠血壓。進一步研究篩選得到小分子JNc440，該小分子識別耦聯損傷的TRPV4-KCa2.3復合體，通過拉近和增強二者空間耦聯達到功能耦聯的恢復，展示出良好的干預高血壓發生發展的作用。

　　 馬鑫教授課題組的工作以封面文章發表在EMBO Molecular Medicine，雜志同期以“A Bridging Approach Against Hypertension”（一種對抗高血壓的橋式設計新方法）為題作為封面故事。封面故事的設計，體現科學和傳統，融入作者所在單位頗具江南傳統風格的北大門，講述“鵲橋相會”的研究故事：小分子（JNc440，喜鵲）通過識別耦聯損傷的TRPV4（牛郎）和KCa2.3（織女），以橋式保護的方式維護血壓的穩態。

　　該項研究從基礎醫學和轉化醫學研究層面，豐富高血壓發病機制和干預策略的研究。該研究也成為EMBO Molecular Medicine 2017年第11期的封面故事“A Bridging Approach Against Hypertension”（一種對抗高血壓的橋式設計新方法）。