沒拿到FDA圣誕“禮物”！GSK長效HIV注射劑被拒

　　葛蘭素史克（GSK）旗下控股公司ViiV Healthcare近日宣布，收到了美國FDA的完整答復函，其HIV長效組方注射劑Cabenuva（CAB/RPV）被拒絕批準。該方案是全球首款長效艾滋病藥物，看來想要減輕用藥負擔，艾滋病病毒感染者不得不繼續等待。

　　FDA給出的原因是“與化學生產和控制（CMC）”有關，但目前尚未有與CMC有關的安全問題的報道。ViiV在最新聲明中表示，CMC問題與藥物安全性無關，在臨床試驗中也未發現該產品的安全性發生變化。ViiV表示將與FDA緊密合作，以確定適合該長效注射劑應用的后續步驟。

　　Cabenuva由cabotegravir和rilpivirine組成，其中cabotegravir是ViiV開發的一款整合酶鏈轉移抑制劑，rilpivirine是強生旗下Janssen Sciences Ireland UC開發的一款非核苷逆轉錄酶抑制劑，rilpivirine的片劑已于2018年11月在中國獲批上市。

　　截止2018年數據顯示，全球有約3790萬名艾滋病病毒感染者，其中3620萬為成人，170萬為小于15歲的兒童。截止2019年6月，已有約2450萬人正在接受抗逆轉錄病毒療法。現有的抗逆轉錄病毒療法要求患者每天服用藥物進行控制，而Cabenuva將減少患者用藥至每月接受一次肌肉注射即可。

　　此次ViiV提交的上市申請主要基于兩項關鍵3期臨床試驗——ATLAS (NCT02951052) 和FLAIR (NCT02938520)。兩項研究顯示，Cabenuva抑制HIV的效果，與每日口服3種藥物的標準口服抗逆轉錄病毒方案相當。在ATLAS研究中，Cabenuva的48周患者病毒學抑制率為92.5％，三藥標準療法為95.5％，組合療法在維持HIV-1成人感染者病毒學抑制方面具有非劣效性。在FLAIR試驗中，組合注射劑的48周病毒學抑制率達93.6％，ViiV研發的三聯療法Triumeq病毒學抑制率為93.3％。

　　在上述兩項研究中，研究人員觀察到注射部位不良反應的發生率很高。但公司強調，大多數事件都是可控的，很少有患者退出試驗。

　　公司目前正在進行更長時間的跟蹤，還在進行Atlas-2M研究。Atlas-2M是對該二聯療法進行的每8周一次注射治療的觀察，今年8月發布的結果顯示，與每4周注射一次相比，每8周注射一次在感染HIV-1的成年人中療效相當，達到抑制病毒的非劣效性標準。

　　傳統上，完整的艾滋病病毒治療方案包含三種藥物成分。GSK旨在減少患者需要服用的藥物數量，已經將Juluca和Dovato雙重藥物療法推向市場。Juluca（DTG/RPV）由Tivicay和rilpivirine組成，被批準用于治療HIV已經被抑制的患者。Dovato（DTG/3TC）是Tivicay和lamivudine的聯合，目前獲準用于以前沒有接受過抗逆轉錄病毒治療且對DTG或3TC沒有已知抗性的成人HIV-1感染者。

　　ViiV是一家專門為艾滋病毒感染者和有感染風險者提供治療和護理方案的研發公司，于2009年11月由GSK和輝瑞聯合成立，日本鹽野義制藥于2012年10月加入股東行列。在此之前，該公司已有其他產品獲批或申請上市，包括用于HIV兒童感染者的dolutegravir分散片劑，以及全球首款針對有多藥耐藥性的HIV成人感染者的fostemsavir。

　　盡管如此，GSK挑戰吉利德科學在艾滋病毒市場領先地位的目標在很大程度上仍然取決于二聯療法的成功。目前為止，GSK尚未對吉利德迅速增長的Biktarvy產生太多影響。2019年前九個月，吉利德的HIV產品銷售額同比增長了12.3％，達到118.6億美元，而GSK該領域產品的銷售額為36億英鎊（46.9億美元），僅增長了1％。