治療白血病的廉價藥物

　　最近，由Karolinska Institutet和SciLifeLab進行的小鼠和人類血細胞研究結果表明：一類常見且便宜的藥物可用于抵消急性髓細胞性白血病（AML）患者的治療耐受性。相關結果發表在《EMBO Molecular Medicine》雜志上。研究人員現在將啟動一項臨床研究，以測試患者中的新組合療法。

　　白血病是一種血液癌癥，會導致過量的白細胞增生。慢性疾病有多年發展緩慢的慢性形式，也有迅速發展的急性類型的。 AML在美國每年影響超過20,000人，而且尤其是在老年患者中死亡率很高。

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　　阿糖胞苷（ara-C）是治療AML的最常見藥物之一，它是一種干擾DNA復制的細胞毒性藥物。但是，許多患者對此沒有反應，因為他們的白血病細胞表達高水平的SAMHD1酶，從而破壞了阿糖胞苷ara-CTP的活性代謝產物。這些患者的生存率明顯低于低白血病水平SAMHD1的患者。因此，改善AML治療的一種有希望的策略是抑制該酶對阿糖胞苷的作用。

　　在這項研究中，研究人員測試了33,000多種不同物質對SAMHD1分解阿糖胞苷治療的白血病細胞中ara-CTP的能力的影響。實驗導致鑒定出三種不同的物質，羥基脲，吉西他濱和三氮平，即所謂的核糖核苷酸還原酶抑制劑（RNRi），它們均降低了SAMHD1的ara-CTP失活能力。。

　　婦女和兒童健康部研究員尼古拉斯·赫羅德說：“添加這三種物質中的任何一種，都可以顯著改善阿糖胞苷對高SAMHD1細胞樣品的治療效果。對于成人和兒童的AML樣品都是如此。在AML小鼠中，我們還看到當阿糖胞苷與RNR抑制劑聯合使用時，中位生存期顯著延長。”

　　羥基脲是一種廉價藥物，用于治療AML等血液疾病。但是，尚未與阿糖胞苷聯用。吉西他濱是一種有效的藥物，可用于治療許多不同類型的癌癥，但如果反復服用，可能會產生毒性。 Triapine是目前正在接受臨床研究以治療癌癥的藥物。在動物研究中，除阿糖胞苷治療已確立的副作用外，聯合療法未顯示任何其他副作用。

　　該研究小組現在正計劃推進一項臨床研究，該臨床研究將評估標準AML治療與羥基脲聯合治療對最近診斷出的患者的療效。