治療結核病，大型臨床試驗解決耐藥問題

　　結核病當前仍是全球最重要的致死傳染病。盡管近十年來全球防控結核病的力度不斷加大，但每年仍有約1000萬陽性病例，160萬人因此死亡。

　　全球目前約有17億人感染結核桿菌。感染結核桿菌的人通常要服藥6-8個月，有些對藥物敏感的患者可能會產生嚴重的毒副作用，另外有些人可能會對藥物產生耐藥，需改變治療方案。

　　近年來，“結核耐藥”已成為我國及全球重要的公共衛生問題。其中對對異煙肼和利福平同時發生耐藥則稱為耐多藥結核病((MDR-TB)。耐多藥結核病治愈率低、死亡率高，不少患者面臨著無藥可用的困境。我國是全球耐藥結核病負擔較高的國家，WHO估計我國耐多藥結核病人數約占全球的1/4。

　　近期，一項大型臨床試驗正在進行中，旨在評估預防高危人群發展為MDR-TB的治療方法。這項研究正在比較一種新的MDR-TB藥物delamanid和幾十年來一直使用的異煙肼在兒童、青少年和高危成人中預防MDR-TB的安全性和有效性。研究參與者發展為耐多藥結核病的風險很高，他們要么有潛在的結核病感染，要么免疫系統受到艾滋病毒或其他因素的抑制，要么年齡小于5歲，因此免疫系統較弱。

　　MDR-TB患者的大多數家庭成員都有可能感染潛伏性結核桿菌，例如結核分枝桿菌，它可以潛伏在人體內數十年而不會使人患病。如果沒有足夠的預防性護理，這些人中有許多將發展成為活躍的耐多藥結核病。WHO評估，2017年全球約有46萬人發展為MDR-TB。

　　MDR-TB現有的治療方案往往毒性大，耐受性低，費用很高，而且患者有很高的致殘和死亡風險。基于這些原因，預防潛在的結核病感染進展為耐多藥結核病是至關重要的。

　　Delamanid是第一批專門用于治療耐多藥結核病患者的藥物之一，同時也適合兒童。異煙肼是許多國家預防結核病的標準藥物。研究人員推測，與異煙肼相比，Delamanid預防MDR-TB方面效果可能更好。

　　這項三期臨床試驗被稱為PHOENIx MDR-TB，由NIAID和Eunice Kennedy Shriver國家兒童健康和人類發展研究所等機構共同資助，于至少12個國家的27個地點進行。

　　“我們迫切需要阻止耐多藥結核病的傳播。”研究主要負責人之一Dr.Gavin Churchyard說。 “防止潛在的耐多藥結核病發展，不僅能保護個人健康，同時可以減少耐藥結核分枝桿菌的傳播。”

　　據聯合國艾滋病規劃署(UNAIDS)稱，結核病是艾滋病毒感染者死亡的主要原因，約占所有與艾滋病有關的死亡人數的三分之一。Delamanid和異煙肼與用于治療艾滋病毒的抗逆轉錄病毒藥物的相互作用都很小。

　　每2-12周，參與者將訪問研究診所，接受體檢和其他健康評估，如心電圖、體液測試或問卷調查。研究小組將對參與者進行為期96周的跟蹤研究，以確定他們是否能免受結核病的影響。試驗的最終結果預計在2024年發布。

　　該研究的另一位負責人Dr.Anneke Hesseling說道：對患有MDR-TB的易感家庭成員進行高效的結核病預防治療將改變結核病治療的規則。