治療腎病，Iptacopan臨床結果積極

　　2021年6月6日，諾華（Novartis）公司宣布，其潛在“first-in-class”在研療法iptacopan（LNP023），在治療IgA腎病（IgAN）與C3腎小球病（C3G）患者的兩項2期臨床試驗獲得積極結果。在治療IgAN患者的臨床試驗中，iptacopan達到試驗的主要終點，顯著降低了患者的蛋白尿水平，并表現出穩定患者腎功能的趨勢。在治療C3G患者的試驗中，iptacopan也達到了穩定患者腎功能的效果。

　　Iptacopan是一種口服特異性替代補體途徑因子B抑制劑，能高效抑制補體替代通路中因子B。它可能在治療多種替代通路功能異常導致的疾病同時，不影響其它補體通路介導的對微生物入侵的免疫反應，降低患者受到感染的風險。此前它在治療C3腎小球病患者的2期臨床試驗中獲得積極中期臨床結果，顯著降低C3G患者的蛋白尿水平。2020年12月，iptacopan獲得FDA授予的突破性療法認定，用于治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH），它同時還獲得罕見兒科疾病認定，治療C3腎小球病。

　　IgA腎病是導致慢性腎臟病和腎功能衰竭的主要病因，是一種與進行性腎損傷相關的慢性、進行性自身免疫性疾病。IgA腎病患者的主要特點是存在循環和腎小球免疫復合物。IgA腎病進展會伴發腎小球硬化、腎間質纖維化、腎功能不全、蛋白尿和高血壓。其中50%的IgA腎病患者在30年內會發展為終末期腎病，嚴重影響患者的生活質量。

　　▲因子B抑制劑可以用于治療多種補體驅動的腎病（圖片來源：諾華官網）

　　隨機雙盲、安慰劑對照、平行分組的2期臨床試驗共入組112例IgAN患者，旨在研究iptacopan治療IgAN患者的有效性與安全性。該試驗達到主要終點，結果顯示出iptacopan能夠劑量依賴性地減少IgAN患者的蛋白尿(p=0.038)，蛋白尿是與腎衰竭進展相關的替代生物標志物。在90天時，與安慰劑相比，接受最高劑量200 mg每日治療兩次的試驗組，患者蛋白尿預計減少23%。此外，iptacopan還表現出穩定腎功能的趨勢。

　　C3G是原發性腎小球腎炎的一種超罕見和嚴重形式，以補體失調為特征。約50%的患者在10年內進展為終末期腎病（ESRD），50-70%的患者在腎移植后出現疾病復發。

　　在C3G患者中進行的開放標簽2期臨床試驗的最新中期分析數據顯示，通過對估計腎小球濾過率（eGFR）斜率變化的評估，使用每日兩次200 mg的iptacopan治療可穩定患者腎功能，eGFR是腎臟清除功能的關鍵指標。并且，在一項長期擴展研究中，7例接受iptacopan治療長達25周患者eGFR持續表現穩定，這表明延長iptacopan治療時間可能延緩，甚至預防腎衰竭的發生。

　　“越來越多的新數據表示，iptacopan具有靶向這些罕見腎病中關鍵驅動因素的潛力。”諾華全球藥物開發負責人和首席醫學官John Tsai博士表示。基于這些結果，諾華已經啟動在IgAN患者中進行的3期臨床試驗，在C3G患者中進行的3期臨床試驗也將在今年啟動。