注射細菌成治癌新希望

　　日前于美國紐約舉行的第四屆國際癌癥免疫療法會議上展示的數據表明，雖然“活體細菌”和“癌癥治療”可能聽上去不像是很有前景的配對，但特定細菌似乎能在注射進腫瘤后拖延腫瘤生長。當然，這種方法仍存在安全性問題。不過，考慮到很多患者對現有癌癥療法產生耐藥性或者未作出反應，細菌注射引發了足夠興趣，以至于成為一項將細菌同既有免疫療法相結合的新臨床試驗的一部分。

　　該研究是對一項100多年前的古老試驗的回應。19世紀90年代，腫瘤學家William Coley開始將被殺死細菌的混合物注射進不能動手術的癌癥患者體內。Coley報告了這種方法的成功，同時“柯里毒素”在美國被當作癌癥療法售賣，直到20世紀60年代。不過，其他醫生對Coley的結果提出質疑。該療法也逐漸被成為癌癥治療標準的化療和輻射代替。

　　4年前，一個由癌癥科學家組成的大型團隊提出，細菌注射可能仍是治療癌癥的有效方法。他們在一篇發表于《科學—轉化醫學》的論文中，描述了當16只患有實體瘤的狗被注射活的諾維氏芽孢梭菌復制品后，有6只狗的腫瘤是如何萎縮甚至消失的。在這項研究中，該團隊首先將產生毒素的基因從活體細菌中移除。由于針對狗的試驗進展良好，該團隊深受鼓舞，還治療了一名53歲的女性平滑肌肉瘤患者。該患者體內的腫瘤也出現萎縮，盡管她隨后尋求了其他癌癥療法。

　　如今，這位病人成為眾多患者中的一員。在由得州大學安德森癌癥中心醫學腫瘤學家Filip Janku（4年前上述研究團隊成員之一）主導的額外臨床工作中，23位患有晚期肉瘤或其他實體瘤——從乳腺癌到黑色素瘤——的病人接受了含有1萬~300萬個梭菌孢子的單次注射。該團隊對這種細菌的抗腫瘤效果感到震驚和興奮。包括第一位女性在內的19名患者的癌癥病情穩定下來。這意味著他們體內的腫瘤在接受治療后并未繼續生長。Janku介紹說，盡管注射是局部的，但該細菌似乎也能穩定并且減少身體其他部位的腫瘤生長。

　　Janku和同事推斷，針對孢子的炎癥反應可能產生了關鍵的抗癌免疫行動。研究人員在11位患者中發現了相關證據——發燒、疼痛和注射點附近因孢子發芽引發的腫脹。

　　這種策略非常新，以至于科學家并不確定劑量是否會產生影響。事實證明，被注射進體內的孢子數量是一個關鍵的安全考量：接受最高6劑量注射的兩名患者出現了壞疽和敗血癥，這是針對感染作出的危及生命的反應。同樣處于較高劑量組的第三位患者也得了敗血癥。

　　“我們還未針對相關機制作深入研究。”Janku表示。無芽胞細菌釋放能分解腫瘤細胞的各種酶，并且可能像任何入侵者一樣，使免疫系統進入可能同時靶向腫瘤塊的炎癥狀態。但細節仍是個謎。

　　不過，基于腫瘤塊在如此多的患者體內保持了穩定，“你知道這種方法正在發揮作用。”加拿大Lunenfeld-Tanenbaum研究所免疫學家Dzana Dervovic表示。

　　據了解，這些在2013~2017年接受治療的患者僅進行了一次注射，隨后便尋求其他療法。為了解更多信息，在兩家公司的支持下，Janku在今年初啟動了另一項小型試驗，旨在測試梭狀芽孢桿菌同一種“檢查點抑制”藥物相結合的療效。該藥物幫助釋放對抗腫瘤的免疫系統。此類藥物是一種日趨流行的免疫療法策略，并在今年獲得諾貝爾獎。