活化樹突細胞ilixadencel聯合舒尼替尼治療腎癌療效強勁！

　　Immunicum AB是一家致力于開發同種異體、即用型細胞療法的瑞典生物技術公司，已建立了一種獨特的免疫腫瘤學方法，通過發動患者自身的免疫系統對抗癌癥，來提高患者生存和改善生活質量。

　　近日，該公司在2020年ASCO-SITC臨床免疫腫瘤學公布了評估免疫觸發劑——同種異體樹突狀細胞（DC）療法ilixadencel聯合靶向抗癌藥索坦（Sutent，通用名：sunitinib，舒尼替尼；輝瑞研制）一線治療新診轉移性腎細胞癌（mRCC）患者II期MERECA臨床試驗的更新結果（點擊查看：A randomized phase II study with ilixadencel, a cell-based immune primer, plus sunitinib versus sunitinib alone in synchronous metastatic renal cell carcinoma）。

　　結果顯示，與術后舒尼替尼治療相比，術前瘤內注射ilixadencel聯合術后舒尼替尼治療：存活率提高（54% vs 37%）、確認的總緩解率（ORR）提高一倍（42.4% vs 24.0%）、完全緩解率更高（CR：6.7% vs 0%）、緩解更加持久（中位緩解持續時間[DOR]：7.1個月 vs 2.9個月）。目前，兩組總生存期（OS）數據尚不成熟。

　　ilixadencel是一種同種異體樹突狀細胞（DC）療法，目前正被開發為一種現成的（off-the-shelf，即用型）癌癥免疫觸發劑（cancer immune primer），用于多種實體瘤的治療。ilixadencel的活性成分是來源于健康獻血者的樹突狀細胞（DC），這些細胞被特別激活，可產生大量強有力的免疫刺激因子。通過腫瘤內注射給藥后，這些細胞會引起局部炎癥反應，招募和活化患者自身的DC細胞和自然殺傷細胞（NK）進入腫瘤環境中，破壞腫瘤細胞，釋放出全套的腫瘤特異性蛋白——新抗原（neoantigen）。這些新抗原將作為抗原來源，導致患者細胞毒T細胞的腫瘤特異性激活，特別是細胞毒性CD8+T細胞，從而產生一種高度個體化的、強效的抗腫瘤反應。

　　此次公布的更新結果，進一步支持了ilixadencel作為一種免疫觸發劑在腎細胞癌（RCC）和其他實體腫瘤適應癥中的持續臨床開發潛力。

ilixadencel的制備及作用機制

　　MERECA是一項探索性、國際性、隨機、對照、開放標簽研究，共入組了88例新診斷的、中危和高危mRCC患者。研究中，患者以2:1的比例隨機分組，一組在腎切除術前接受2次瘤內ilixadencel給藥并隨后在腎切除術后接受舒尼替尼治療，另一組僅在腎切除術后接受舒尼替尼。研究的主要目標是評估總生存期（OS）和18個月生存率。次要目標是評估安全性和耐受性、腫瘤反應和免疫分析，包括T細胞浸潤。

　　2019年7月公布的結果（涉及70例可評估患者）顯示：一線治療中高危mRCC患者時，與腎切除術后服用舒尼替尼相比，術前瘤內注射ilixadencel和術后服用舒尼替尼聯合方案大幅提高了腫瘤完全緩解率（11% vs 4%），2個治療組中位OS均未達到，18個月生存率相似，ilixadencel治療組為65%，舒尼替尼對照組為66%。

　　此次會上公布的截至2019年12月的最新數據顯示：Kaplan-Meier生存曲線的分離有利于ilixadencel治療組，并與2019年7月的預測分離一致。ilixadencel治療組存活率為54%（30/56）、對照組為37%（11/30）。由于數據尚不成熟，兩組OS中位數尚無法計算。Immunicum AB根據最佳總體反應和反應持續時間的數據，要求合同研究機構對確認的總緩解率（ORR，根據RECIST 1.1標準，通過后續掃描確認的腫瘤反應）進行的研究后分析顯示：ilixadencel治療組確認的ORR為42.2%（19/45），是舒尼替尼對照組（24.0%，6/25）的近2倍。

　　MERECA研究的首席調查員、瑞典烏普薩拉大學醫院臨床腫瘤學家、副教授Magnus Lindskog表示：“最新的數據強調，與單獨使用舒尼替尼相比，ilixadencel和舒尼替尼聯合治療方案的腫瘤反應和患者反應的持久性更好。ilixadencel的加入并沒有增加副作用的發生率和嚴重程度。目前該研究將還需要更長的隨訪，以確定長期生存率的差異。”