浙江大學Cell子刊解析DNA損傷修復

　　維持基因組DNA的穩定對于細胞存活和腫瘤抑制至關重要。浙江大學生命科學研究院的科學家們對DNA修復機制中的一個重要復合物進行了研究，闡述了該復合體組裝和發揮作用的結構基礎。文章于三月十三日發表在Cell旗下的Cell Reports雜志上。

　　細胞基因組的完整性，持續受到多種內外因素的挑戰，例如復制叉崩潰、氧化應激和電離輻射等等。這些因素會對DNA造成損傷，而細胞在不斷地進行修復。如果這樣的修復失敗，DNA就會發生雙鏈斷裂(DSB)。DSB會隨著年齡的增長不斷累積。可以說我們的健康在很大程度上依賴于細胞發現和修復DNA損傷的能力。

　　DSB具有高度的毒性，當斷裂鏈試圖再度連接時，由于沒有模板可循，很容易導致染色體易位和基因組重排。DSB修復的缺陷不僅會使基因組不穩定，還會引起多種疾病，包括發育障礙、過早老化和癌癥等等。

　　浙江大學的黃俊教授曾率先純化出一個新的DNA單鏈結合蛋白復合物SOSS(包括亞基SOSS-A，SOSS-B1/B2以及SOSS-C)。現在他與宋海衛教授共同領導研究團隊，向人們展示了SOSS1復合物組裝和發揮作用的結構基礎。

　　SOSS1復合物由SOSSA、SOSSB1和SOSSC組成，負責感知單鏈DNA(ssDNA)，促進DNA雙鏈斷裂的修復。迄今為止，人們還不清楚SOSS1的具體裝配過程，及其識別ssDNA的詳細機制。

　　研究人員通過晶體結構分析發現，SOSSA的N端是SOSS1組裝的支架，與SOSSB1和SOSSC結合。另外，SOSSB1通過兩個不同的面分別與SOSSAN和ssDNA相互作用。研究顯示，SOSS1對ssDNA的識別完全由SOSSB1介導，而SOSSC和SOSSAN對于ssDNA結合并不那么重要。

　　這些結果揭示了SOSS1組裝的結構基礎，也為未來的研究提供了框架，有助于進一步理解SOSS1復合物識別ssDNA的控制機制。