海洋天然產物ShishijimicinA的全合成

　　 近期，美國萊斯大學（Rice University）化學系教授，當今有機全合成大神K. C. Nicolaou在JACS上報道了一種稀有的海洋天然產物Shishijimicin A的第一例全合成，為新型抗癌藥物的研發打下了基礎。

　　Shishijimicin A是一種稀有的海洋天然產物，具有極好的生物活性，針對白血病細胞P388的IC50值為0.48 pM，而其含量又非常稀少，因此它的全合成就顯得非常的必要。Shishijimicin A的結構如圖所示，可以看做是由三部分組成，因此可以有如下的逆合成分析：先從糖苷鍵處切斷，可以分為烯二炔（enediyne）化合物4和化合物3，3又可切分為氮雜咔唑6和糖化合物7。

　　合成的難點就在于高張力的十元環烯二炔的構建以及幾個模塊之間的連接。對于烯二炔的構建，作者巧妙地利用了分子本身的構象，通過一步串聯的炔負離子進攻醛進而酯交換內酯化來完成的，不僅順利構建了高張力的十元環烯二炔，而且很好地控制了相對立體化學。

　　對于咔唑和糖片段的連接，則是通過化合物6鋰鹵交換后對醛化合物7的親核進攻實現的，糖苷鍵的形成則是采用經典的BF3-Et2O條件下通過羥基和糖的三氯亞胺酯反應連接的，最后通過硫的親核取代反應引入三硫鍵，再脫保護完成全合成。