液體活檢很火，強生的CTC檢測系統卻遭遇了尷尬

　　美國強生公司（以下簡稱“強生”）進入了多事之秋。

　　近期，進入中國百余家一線及省會城市主流醫院和科研機構后，CellSearch循環腫瘤細胞檢測系統（以下簡稱“CellSearch”）自2016年初開始停止銷售，2015年年底生產即已告停。這意味著強生為“腫瘤患者的科學算命”宣告失敗。

　　公開信息顯示，CellSearch系強生開發的計數分析循環腫瘤細胞（CTC）的全新產品。是全球第一個也是唯一經過美國食品藥品監督管理局（FDA）和中國國家食品藥品監督管理總局（CFDA）批準，用于惡性腫瘤疾病管理的檢測CTC的商業化產品。

　　記者獲悉，CellSearch自2013年正式在華銷售，到2015年底，3年內銷售上百臺，該系統銷售單價約400萬元。而系統引進醫院的實際檢測量卻不盡如人意，北京的六七家醫院平均年檢測量僅為一兩百單。

　　專業人士向記者表示，CellSearch系統技術上的缺陷，注定會被市場邊緣化。CellSearch不僅抗體捕獲方式局限性大，而且無法實現活細胞捕獲并進行后續基因檢測以及用藥指導。

　　記者致函強生，就CellSearch停產停售事宜約訪，相關人士回復稱，“（該產品）既不是藥品部門的也不是器械部門的。已出售，非強生產品。”除此之外，并無進一步解釋。

　　不過，本報記者采訪的所有代理商和醫療機構均表示此產品為強生品牌；有代理商表示，與其對接的是強生的銷售團隊。

　　停產半年

　　關于強生CellSearch的停產停售，本報記者咨詢了數家銷售代理公司。

　　“停產快半年了，我們從今年年初開始就停止銷售了。”CellSearch的銷售代理商北京佰樂良成科技公司有關人士表示。該代理商同時表示，停產和產品質量沒有關系，“廠家有自己的考慮，是市場的問題”。

　　代理商創博環球生物科技公司銷售人員證實，“CellSearch停產有一段時間了，具體原因強生并未明示，但估計是有原因，否則不會停。”銷售人員說，強生表示過兩年將出產升級新品。

　　據其介紹，CellSearch已進入全國上百家機構，多為醫院，還有個別科研單位。“一線城市和省會城市的頂端醫院基本都已進入。”該人士表示。

　　根據《中國醫療器械信息》2012年第10期的介紹了解到，CellSearch是計數分析循環腫瘤細胞（以下簡稱“CTC”）的全新產品，由美國強生公司開發。它是全球第一個也是唯一經過FDA（2004年獲批）和CFDA（2012年獲批）批準用于惡性腫瘤疾病管理的檢測循環腫瘤細胞（CTC）的商業化產品。

　　專業人士介紹，CTC循環腫瘤細胞，是指自發或因診療操作，由實體瘤或者轉移灶釋放，進入外周血循環的腫瘤細胞。

　　2012年9月，在北京舉行的循環腫瘤細胞CTC中國研究進展暨cellsearch新聞發布會上，強生對CellSearch做了如此推介：“有這樣一個細胞引人注目——循環腫瘤細胞（CTC）；有這樣一種檢測備受關注——強生（中國）CellSearch檢測系統；更有這樣一群聲音震撼視聽——腫瘤患者的科學算命，成為可能！”

　　強生公司表示，CellSearch系統是Veridex公司（強生子公司）專有的一項技術，該檢測是中國第一個也是唯一一個獲批的CTC檢測，且CFDA的批準讓中國成為美國和歐盟之外的第七個國家，允許CellSearch來臨床輔助患者的監測。

　　媒體報道顯示，應用CellSearch系統，只需7.5ml的血液樣本，即可從400多億血細胞中檢測到低至單個CTC。腫瘤醫生可利用此信息，結合其他診斷檢測和臨床方法，評估患者的整體預后，并預測無進展生存期和總生存期。該檢驗方法可隨時進行，便于對此類癌癥患者進行連續監測。在歐洲，CellSearch也被認定是一個有效的診斷檢驗工具。

　　技術瓶頸

　　對于CellSearch停產停售的原因，專業領域比較普遍的看法是認為其存在較明顯的技術缺陷。

　　據同濟大學附屬東方醫院轉化醫學研究中心研究員、博導亓立峰介紹，在歐美目前已有超過800種抗腫瘤藥物處于臨床開發階段，靶向各種腫瘤基因標記物。因此患者的個體化基因信息就顯得尤為重要。

　　“目前癌癥患者的基因檢測標本的主要來源是腫瘤手術病理切片或活檢樣本，但是這些樣本獲取困難，不僅對腫瘤患者有侵入性還有一定的風險，而且活檢病理難以動態跟蹤疾病進程。”亓立峰表示，因此液體活檢特別是CTC被認為是最可靠的個體化診療標本來源。

　　“CellSearch系統技術是2007年拿到美國FDA認證的，當時可能覺得能在外周血里找到CTC的個數，在一定意義上說就已經夠用了，所以說這個概念一旦成形以后技術就沒有擴展。”一位不愿具名的代理商表示。

　　“目前CellSearch只能做到找到CTC的個數，后續想做測序或者用藥什么的，從技術上說雖然不是完全沒有可能，但實現起來難度非常大。”該人士表示，做后續擴展項目，首先需要將找到的CTC拿出來，想要拿出來需用專門儀器來分離，而分離出來的CTC是否真正有用戶去使用來做測序、有多少人使用，都是問題，“似乎還沒有多少用戶真正去做測序。”該人士如是表示。

　　而實際臨床操作顯示，強生CellSearch系統檢測存在諸多問題。

　　“循環腫瘤細胞也就是CTC總共有15個分型，強生只能檢測到其中一個型別，漏檢率很高。”一家引進CellSearch系統的三甲醫院的檢驗科醫生表示，漏檢率高即不能實現對癌癥的早期檢測。至于將找到的CTC分離出來，需要使用超顯維儀器進行切割。

　　“超顯維是一種特殊的儀器，價格約200萬元，大醫院有用來做科研的，一般的醫院沒有這種儀器。所以說CellSearch檢測還需要配備超顯維儀器，基本是不現實的。”上述醫生表示，即便是使用了超顯維手段把CTC切割出來，但切割出來的CTC也不能保持活性，而且不能保證足夠的數量和完整性。

　　“死細胞可以做DNA測序但不能做RNA測序，也不能做用藥指導。”該醫生表示，所以CellSearch系統是一項只能提供數目的技術。

　　“現在技術發展比較快，無論是做科研還是臨床，用戶都希望拿出來的CTC可以做測序。如果投入很多的錢去買一個產品，只是知道一個個數卻無法提供擴展方案的話，這就顯得強生這項技術瓶頸很突出，意義就不那么大，產品的競爭力自然就很小。”前述不愿具名代理商表示。

　　市場難料

　　強生CellSearch系統正式在中國銷售是從2013年開始，到2015年底停產，共3年時間。

　　“這幾年的時間里，CellSearch在中國沒有競品。這也就是該產品之所以貴的主要原因。”前述代理商介紹，與設備配套的試劑也是封閉的，必須從強生這里購買。

　　記者粗略算了筆賬：如果按照CellSearch在華銷售100臺、每臺400萬元的價格來計算，3年時間實現銷售收入約為4億元。與強生2015年醫療器械銷售額251億美元相比雖屬九牛一毛，但專業人士表示，如果不是停產停售，強生憑借其掌握的資源和強大的銷售能力，CellSearch的銷售迅速地更上層樓也非難事。

　　事實上，更為現實的原因是項目檢測收費過高，醫院難以推進開展。

　　“包括301醫院在內，這個檢測項目也并沒有開展起來，一年檢測量也不大。”北京一位知情人士表示，現在北京大概有六七家三甲醫院采購了CellSearch，但每家醫院年檢測量平均下來僅有一兩百例。

　　據介紹，北京的該項目檢測收費標準約5000元一次，沒有進入醫保名錄。而且不是一次性檢測，是動態檢測，需要多次檢測比對結果，一位患者至少要檢測三四次。“4次的話就得2萬多元，普通的病人承受不了這么大的經濟壓力。”上述知情人士表示。

　　上海市肺科醫院有關人士表示，該院全年僅有十幾例該項目的檢測，“價格太高，只提示預后，對患者幫助不大。”該人士總結原因。

　　強生計劃兩年之內其新一代產品要上市，但是中國市場沒有時間表。

　　“眾所周知，強生是做臨床的，其設備進中國要先行注冊，取得注冊證。因為CellSearch產品注冊證下來用了兩年多的時間，而兩年之后即便出新產品，但何時能夠取得注冊證卻不能確定。”上述人士表示，從強生銷售團隊了解到，該部門銷售全部停止之后，但并未下發后續時間表。

　　而業界認為，生物科技的發展一日千里，強生CellSearch升級產品能否重返中國市場并占有一席之地難以預料。

　　后續

　　強生再改口稱CTC檢測系統未出售

　　5月30日，有媒體發表題為《CTC檢測系統停產強生稱已出售》一文之后，在業界引起很大反響。

　　在該文章中披露，經多家銷售代理商證實，強生集團旗下產品CELLSEARCH循環腫瘤細胞檢測系統（以下簡稱“CELLSEARCH”），在進入中國百余家一線及省會城市主流醫院和科研機構后，自2016年初開始停止銷售，2015年年底生產即已告停。這意味著強生此前聲稱的為“腫瘤患者的科學算命”的項目宣告失敗。

　　據了解，CELLSEARCH自2013年正式在華銷售，到2015年底，3年內銷售上百臺，該系統銷售單價約400萬元。而系統引進醫院的實際檢測量卻不盡如人意，北京的六七家醫院平均年檢測量僅為一兩百單。業內人士表示，CELLSEARCH系統存在技術上的缺陷，不僅抗體捕獲方式局限性大，而且無法實現活細胞捕獲并進行后續基因檢測以及用藥指導。

　　值得注意的是，5月26日，強生醫療對本報記者采訪函的官方回復是：“（該產品）既不是藥品部門的也不是器械部門的。已出售，非強生產品。”

　　不過，5月30日，強生醫療卻在其官網上發表聲明稱，“CELLSEARCH仍為強生醫療旗下產品，該產品沒有隨原診斷業務部一并出售，產品依然在中國銷售。”與此前說法截然相反，但此聲明卻并未就此作出任何說明。

　　強生醫療此聲明一出，輿論嘩然。5月31日，記者再度聯絡強生醫療，請其就如下問題作出說明。

　　第一，如果確如該聲明所說“沒有出售”，為何此前會給記者“已經出售”前后矛盾的結論？第二，如果強生醫療此前給本報的采訪回復有誤，為何在聲明當中對此重要細節不予說明？第三，到底是強生內部各業務單位溝通對接不利，或是關于產品是否“出售”還有更多內幕？第四，如果該產品沒有出售仍然在華銷售，為何諸多代理商會有“停產停售”的說法？

　　針對上述問題，強生醫療企業傳播部吳總回復稱，很抱歉造成誤解，出現這種情況源于強生內部溝通存在問題，信息掌握不準確。“此前有個診斷部門被出售了，這個部門不存在了。但是沒想到CELLSEARCH這個產品留在公司了，我們一開始沒搞清楚。”吳總表示。

　　而至于為何多家代理商一致證實CELLSEARCH“停產停售”的事實，吳總表示：“不了解為什么市場會有這種聲音，很明確的一點是，我們依然在生產和銷售。”

　　鑒于本報對于CELLSEARCH存在諸多技術缺陷的報道，基因檢測行業的新媒體《基因測序》為此采訪了當年領導CELLSEARCH系統研發的博士王一心。王博士表示，作為一代技術產品，CELLSEARCH確實存在低靈敏度、缺乏下游CTC分子特征檢測以及相對高的生產成本等缺陷。而對于CELLSEARCH諸多相關情況，本報記者將繼續關注。