清華陳曄光教授兩篇JBC文章發表新成果

　　清華大學生命科學學院陳曄光（Ye-Guang Chen）教授，自2002年回國創建分子細胞實驗室以來，一直從事細胞信號轉導方面的研究，主要利用膜生物學、分子生物學、生物化學、細胞生物學和發育生物學等多學科技術手段研究TGF-β和Wnt信號的調控以及它們在胚胎發育、干細胞自我更新和分化、腫瘤形成和組織纖維化中的作用。在Science、Molecular Cell、Cell Stem Cell、Nature等期刊上發表學術論文110多篇。

　　近日，陳曄光教授課題在TGF-β信號及干細胞研究中連續取得突破，兩篇研究論文發表在《生物化學雜志》（JBC）上。

　　Smad7 Interacts with R-Smads to Inhibit TGF-beta/Smad Signaling.November 10, 2015, doi: 10.1074/jbc.M115.694281jbc.M115.694281

　　在這篇文章中，研究人員證實Smad7通過與R-Smads互作抑制了TGF-β/ Smad信號。

　　轉化生長因子β（TGF-β）超家族是由多肽生長因子亞家族組合而成，主要包括生長分化因子（GDF）、TGF-β、常見的活化素和骨形態發生蛋白（BMP）等。這種轉化生長因子能參與多項人類細胞的活動，包括骨骼形成與重建、免疫、胚胎發生、腫瘤發生、炎癥、血管形成、內分泌功能的調節、細胞外基質形成、細胞增殖分化等多種人體生物學事件。TGF-β信號在時空上受到精微調控。

　　作為TGF-β信號轉導的一個關鍵負調控因子，Smad7通過阻斷受體活性，誘導受體降解或干擾Smad-DNA結合來發揮它的抑制效應。然而目前仍未完全認識Smad7在TGF-β信號傳導中發揮作用的分子機制。

　　作者們報告稱發現了，在Smad水平上Smad7對抗TGF-β信號傳導的一種新機制。通過Gal4-熒光素酶報告實驗，他們證實在TGF-β處理的情況下，Smad7與R-Smad蛋白寡聚體化，直接抑制了R-Smad活性。機制研究表明，Smad7與Smad4競爭結合R-Smads，招募了E3泛素連接酶NEDD4L來激活R-Smads，導致R-Smads多聚泛素化及蛋白酶體降解。與R-Smad-Smad4寡聚化相似，R-Smads與Smad7之間的互作也是由它們的MH2結構域介導。

　　這些研究結果增進了對Smad7在TGF-β信號調控中所發揮分子功能的認識。

　　Activin Regulates Self-renewal and Differentiation of Trophoblast Stem Cells by Down-regulating the X Chromosome Gene Bcor*.September 4, 2015 The Journal of Biological Chemistry, 290, 22019-22029.

　　在這篇文章中，研究人員證實Activin通過下調X染色體基因Bcor，調控了滋養層干細胞的自我更新和分化。

　　功能性胎盤的發育很大程度上取決于滋養層干細胞(TSCs)的正確增殖和分化。很早以前，人們就認識到Activin信號在這一過程中起重要作用，但對于確切的機制卻不是很清楚。

　　研究人員證實，X染色體基因BCL-6 corepressor (Bcor)是activin下游一個重要的效應因子，微調了小鼠TSC的命運決定。在TSCs中activin A以一種劑量依賴性方式特異性下調了Bcor。敲低Bcor可部分程度上補償activin A缺失，與FGF4一起維持TSCs自我更新，而在缺失FGF4的情況下會促進合體滋養層分化。報告基因分析結果顯示，BCOR通過結合重要滋養層調控因子基因Eomes和Cebpa的啟動子區域抑制了它們表達。

　　新研究結果將有助于更深入地了解胎盤發育和胎盤相關疾病。