清華陳曄光Nature子刊發表干細胞研究新發現

　　來自清華大學生命科學學院、北京大學第三醫院的研究人員證實，非平滑肌肌球蛋白(NMII)重鏈Myh9可通過限制Lgr5+干細胞介導結腸炎誘導的腸上皮細胞損傷。這一重要的研究發現發表在5月13日的《自然通訊》（Nature Communications）。

　　領導這項研究的是清華大學生命科學學院陳曄光（Ye-Guang Chen）教授，自2002年回國創建分子細胞實驗室以來，一直從事細胞信號轉導方面的研究，主要利用膜生物學、分子生物學、生物化學、細胞生物學和發育生物學等多學科技術手段研究TGF-β和Wnt信號的調控以及它們在胚胎發育、干細胞自我更新和分化、腫瘤形成和組織纖維化中的作用。在Science、Molecular Cell、Cell Stem Cell、Nature等期刊上發表學術論文110多篇。

　　近年來，干細胞標志物成為了研究的熱點，研究證實Lgr5在人體小腸底部隱窩基底柱狀細胞、結腸隱窩、胃腺體底部中均有不同程度的表達。這些地方的Lgr5+干細胞具均有自我更新特性，分別代表了小腸、結腸、胃的長期干細胞。由于Lgr5+干細胞對于腸上皮穩態至關重要，采用一些治療方法來靶向這些細胞為一些胃腸疾病的治療帶來了希望。

　　MYH9也叫NMMHCIIA，編碼一種非平滑肌肌球蛋白重鏈Myh9，為六聚肌球蛋白的結構成分，即非平滑肌胞質的結構蛋白，參與平滑肌細胞的收縮，并對其發育起著重要作用。最近，肌球蛋白被報道參與其他許多細胞間的功能，如細胞遷移、粘附、控制細胞的形狀和膜的運輸，并參與多種細胞信號通路，如與Rho的相互作用。

　　在這篇文章中，研究人員報告稱發現Myh9在硫酸葡聚糖（DSS）處理的小鼠遠端結腸的上皮損傷位點累積。腸上皮細胞特異性Myh9單等位基因刪除可以減輕DSS誘導的結腸隱窩損傷和急性結腸炎。與之相一致，NMII抑制劑blebbistatin可以提高Lgr5+干細胞的生存，以及Lgr5類器官的生長。機制研究揭示，采用blebbistatin抑制NMII或是Myh9單等位基因刪除均可通過Rac1和PAK1來激活Akt，而Akt激活對于Lgr5+細胞生存和多能性至關重要。

　　這些結果確定了Myh9-Rac1-PAK1-Akt信號通路在維持Lgr5+干細胞中起至關重要的作用。由于blebbistatin可以在體內減輕DSS誘導的結腸炎，及保護Lgr5+結腸干細胞，這些研究結果為胃腸道上皮損傷和一些退行性疾病指出了一種潛在的治療干預策略。