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  • 發布時間:2021-03-17 14:28 原文鏈接: 清除衰老細胞有助于改善衰老群體的認知功能

      妙佑醫療國際(Mayo Clinic) 的研究人員正在探索是否可以通過研究基因對藥物的反應或給藥方式來逆轉認知功能減退問題。

      妙佑醫療國際(Mayo Clinic) 的研究結果表明,清除衰老小鼠體內的衰老細胞可改善已出現癡呆跡象的小鼠的認知能力。研究團隊通過對衰老小鼠使用sensenolytic藥物進行了各種測試,并已在Aging Cell雜志上發表了這些測試的結果。

      衰老細胞是身體內那些逃避了凋亡指令的細胞。它們通常以懸浮狀態存在。那些細胞能夠逃避身體發出的凋亡信號,卻無法繼續分裂。它們只能殘存在身體中,并分泌毒性化學物質。這些細胞及其分泌的毒性化學物質通常聯合發揮作用,這便是身體衰老的秘密。

      許多身體疾病(如慢性炎癥)都與人類認知功能減退有關。最近已有研究人員著手對認知障礙和衰老之間的聯系進行研究。

      作為Robert and Arlene Kogod Center on Aging的成員,妙佑醫療國際(Mayo Clinic) 的研究員Diana Jurk博士和她的同事們共同發表了一篇論文。論文中介紹到,他們結合使用了兩種方法來探索認知功能減退是否可以逆轉。其中一種方法側重于研究基因對藥物的反應(藥物基因組學),另一種方法則從藥物管理的角度(藥理學)來研究這個問題。

      盡管研究人員早就在人類大腦中發現了衰老細胞,但至今未能確定哪些類型的大腦細胞會隨著年齡增長而衰老。為解答這一疑問,Jurk博士和她的團隊運用了單細胞RNA測序技術,該技術可揭示數千個細胞的基因表達信息。他們借助這種方法發現,隨著年齡增長,小神經膠質細胞和少突膠質前體細胞的衰老最為明顯。

      然后,他們對轉基因小鼠(INK-ATTAC小鼠)進行衰老處理,并通過兩種senolytic方法來清除衰老細胞:使用可清除p16陽性衰老細胞的藥物AP20187,或者混合使用達沙替尼和槲皮素的雞尾酒療法。根據測試前后的結果對比,兩種方法均顯著改善了小鼠的認知功能。

      作者在文中寫道,通過小鼠模型得出的這一發現可為日后的研究提供概念驗證,即清除衰老細胞是治療衰老相關的患者認知功能障礙的一種潛在療法。

      這一發現還佐證了妙佑醫療國際(Mayo Clinic) 的研究人員于2018年在《自然》雜志上發表的一篇論文的觀點,該論文介紹到,他們通過阿爾茨海默病小鼠模型研究發現,清除衰老細胞有助于改善認知功能減退問題。另外,這一發現也支持了Jurk博士和她的同事們此前在衰老細胞和焦慮癥方面的研究。

      以下問題仍待探索:

      ?從機械角度看,衰老細胞是如何促進大腦衰老的?

      ?鑒于治療是全身性的,那么該靶向哪些衰老細胞?

      ?在轉基因模型中,這種干預對免疫細胞有什么影響?

      作者指出,通過開展更多認知功能測試將有望進一步證實他們的發現。

      為該項研究提供資金支持的組織有:Glenn Foundation for Medical Research、National Institute on Aging及其他National Institutes of Health機構、Biotechnology and Biological Sciences Research Council、Ted Nash Long Life Foundation、The Academy of Medical Sciences、Conner Group、Robert J. and Theresa W. Ryan以及Noaber Foundation。發表于Aging Cell雜志的該篇文章中提供了完整作者名單。

      ?如需進一步了解衰老細胞產生的有毒化學物質,請閱讀文章Toxic Cellular Ooze Linked to Biological Age, Disease and Disability(有毒細胞分泌物與生物年齡、疾病和殘疾存在關聯)。

      ?如需進一步了解妙佑醫療國際(Mayo Clinic) 的衰老研究,請前往妙佑醫療國際 的Robert and Arlene Kogod Center on Aging。

      ?如需直觀地了解衰老皮膚細胞核內發生的變化,請先觀看此視頻,然后跳轉回來閱讀2019年發表的一篇文章:Researchers Identify Cells That Drive Human Skin Aging(研究人員發現驅動人類皮膚衰老的細胞)。


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