特異免疫療法：為肺癌治療開扇窗

　　無論是世衛組織在今年世界癌癥日發布的報告，還是我國腫瘤登記中心發布的2015年年報，均透露出癌癥負擔不斷增加的現實問題。肺癌是最致命的癌癥之一，近期推出的一款免疫治療藥物，或許能夠為肺癌治療帶來新希望。

　　美國食品與藥品監督管理局批準上市的PD－1／PD－L1特異性免疫治療藥物，前不久也在中國開啟了Ⅲ期臨床試驗，北京大學腫瘤醫院胸部腫瘤內科副主任趙軍在接受《中國科學報》記者采訪時表示。雖然臨床試驗結果尚未可知，但該療法或將為中國肺癌患者帶來福音。

　　腫瘤作用機制新發現

　　人體每天有數十億細胞死亡和再生，由于外界污染等因素，細胞復制時產生錯誤的概率非常高，因此免疫系統對各種錯誤的監控十分重要。“傳統免疫治療是通過增強免疫治療腫瘤。”趙軍說。然而，科學家發現腫瘤細胞之所以能在人體內肆無忌憚地生長，與自身免疫細胞不能識別腫瘤細胞有關。

　　“腫瘤細胞有一種本領，就是能夠逃逸免疫細胞的監控。”中科院上海藥物所研究員俞強說，腫瘤細胞表面會表達一種蛋白，即PD－L1，它會與監控腫瘤細胞的T細胞的受體蛋白PD－1發生作用。PD－1又叫程序化死亡分子，也就是說，“這個細胞被激活后，會抑制T細胞的生長，誘導T細胞的凋亡”。

　　而腫瘤細胞表面的PD－L1蛋白就可以激活T細胞上的PD－1蛋白，產生死亡信號，造成T細胞死亡。“本來免疫細胞是要消滅腫瘤細胞的，現在腫瘤細胞卻產生了一個新武器去殺死免疫細胞。”俞強解釋說。

　　正是發現了上述免疫機制，科學家研究了PD－1/PD－L1抗體阻斷該通路，這樣T細胞就能識別腫瘤細胞，進而攻擊腫瘤細胞了。

　　目前，這種抗體已經在美國獲準上市，那么為何還要在中國重新進行三期臨床試驗呢？“中國人基因和外國人基因還是不一樣的，生理指標和外國人也不完全一樣，藥物的安全性還是要再檢查。”俞強解釋說。

　　肺癌治療獲突破

　　從利用干擾素等免疫因子誘導免疫，到利用胸腺肽等直接提高淋巴細胞數量，再到細胞免疫，醫學上利用免疫療法消滅腫瘤的研究已持續多年，只不過這些療法“在實體瘤，如肺癌、胃癌等的治療上，效果并不好”，趙軍說，PD－1/PD－L1抗體是“一個技術性突破”。

　　據了解，美國《紐約時報》和《科學》雜志在2013年就曾將PD－1/PD－L1抑制劑等為代表的腫瘤免疫治療評為“重大突破”。這種藥物早期在黑色素瘤治療上得到了較好的結果，后來研究發現有些肺癌、肝癌與黑色素瘤共享一個免疫機制。

　　但這種藥物并非對所有肺癌均有效，只能針對非小細胞肺癌。趙軍介紹說，非小細胞肺癌在肺癌患者中所占比例可達70%～80%。如果藥物有效，患者的生存期將延長9個月左右。

　　“肺癌如果不治療，生存期也就半年左右。做化療也就延長8個多月。”趙軍坦言。所以這種新型免疫療法“已經是一個很大的進步了”。

　　諸多問題待解

　　雖然這種新的免疫制劑相較于傳統化療毒性較小，但也并非完全無副作用。“腫瘤細胞的麻煩之處就在于，它是人體自身產生的細胞。”俞強說，“它有很多地方太像我們人體細胞了，所以現在沒有腫瘤藥是無副作用的，只是一些相對來說好一些。”

　　“免疫治療給我們打開了一扇窗戶，讓我們看到了新希望。”趙軍稱。但他對該藥物表達了一定擔憂。在趙軍看來，該藥物現有數據來源仍存在局限性，長期使用是否會產生毒性、耐藥性等問題尚不確定，另外如果引起免疫風暴該如何應對，這些問題尚待研究。

　　中國醫學科學院腫瘤醫院主任王潔還指出了該療法面臨的其他挑戰，“在提倡精準醫學的今天，最重要的是要找到免疫治療的預測因子，才能有的放矢”。

　　對于免疫療法在腫瘤治療方面的應用前景，趙軍表示，現在“只是抓到了一個很小的線索”。“免疫治療，我們既要看到其巨大的潛力，同時也要避免盲目樂觀，正確評價其價值。”王潔說。