肺癌診療是“窮途末路”，還是“柳暗花明”

　　據國家癌癥中心統計，我國肺癌發病人數和死亡人數已連續10年位居惡性腫瘤之首，每年我國新發肺癌約78.7萬人，因肺癌死亡約63.1萬人。

　　如何扭轉肺癌高居不下的態勢，成為幾十年來臨床醫生孜孜以求的目標。

　　靶向藥物的耐藥性

　　“從單純的化學治療到靶向治療，再到近年來的免疫治療，肺癌治療總的趨勢是越來越精準，越來越高效，毒性越來越小。”上海市胸科醫院教授陸舜表示， 晚期肺癌患者的生存率、中位生存期有了顯著提高，生活質量也有了極大的改善。

　　“特別是隨著靶向藥的誕生和逐漸成熟，患者的無進展生存期更得到了延長，并且有了延長總生存期的傾向。”上海交通大學醫學院附屬胸科醫院教授廖美琳說。

　　廣東省人民醫院教授吳一龍表示，靶向治療，特別是EGFR突變跟肺癌之間的關系，可以說開啟了現代腫瘤學的精準醫學時代。

　　不過，靶向藥物也經歷過多次迭代。最初第一代TKI藥物的無進展生存期都是在10至11個月左右，之后很多病人會出現耐藥問題。第二代TKI藥物對于EGFR通路的覆蓋面更廣，療效略有提升，但依然沒有辦法克服第一代TKI藥物的耐藥問題。

　　國產新藥帶來轉機

　　而耐藥問題中最為突出的便是T790M突變。

　　為了解決這一問題，我國本土藥企歷經多年，自主研發1類創新藥甲磺酸阿美替尼片，為肺癌診療提供了新的選題。

　　據了解，該藥物主要用于“既往經表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療進展，且T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治療，并于近日獲批上市。

　　“作為全球第二個三代EGFR-TKI創新藥，也是全球首個中位無進展生存期超過1年（二線使用）的三代EGFR-TKI，它的上市不僅給臨床醫生提供強效、安全和可及的新型選擇，也為更多晚期非小細胞肺癌患者帶來長期、高質量生存的希望。”陸舜說，國產阿美替尼問世，可以惠及整個EGFR突變的肺癌患者。

　　研發人員從高度選擇性的角度來開發阿美替尼。它主要針對EGFR突變，能夠兼顧T790M陽性突變，而對野生型的EGFR，基本上沒有作用，所以就會表現出高效和低毒。

　　并且，在注冊臨床研究中，甲磺酸阿美替尼片單藥治療顯示出了優異的療效和安全性，且對腦轉移有效，臨床優勢明顯。比如，中位無進展生存期達12.3月、客觀緩解率達68.9%、疾病控制率達93.4%、腦轉移患者客觀緩解率達61.5%。

　　同濟大學附屬東方醫院教授李進肯定了中國制藥企業在肺癌精準治療上的努力。“雖然我國本土制藥企業比較新的靶點的藥物仍然不多，但是仍然有希望在未來開啟全新的新藥創制過程，并在這個領域或某一個靶點方面處于世界上最領先的地位。”

　　當然，創新藥物的上市也離不開藥監政策的“給力”。哈爾濱血液病腫瘤研究所教授馬軍表示，近三年來，我國審批通過一個創新藥或一個新藥已經從過去的900多天縮短到現在平均300多天。

　　基因信息是精準治療前提

　　不管是藥物的迭代，還是手術方式的變革，在吳一龍看來，都是在尋求肺癌診療的更為精準，而這離不開基因信息。

　　每個腫瘤進展的過程中，醫生通過活檢來了解疾病的進化過程和耐藥機制。“我們通過組織的活檢進行更深、更寬的測序，了解更多的突變。而肺癌不像其他腫瘤，它的組織活檢難度非常大，很多患者往往無法取到組織，所以這種情況下需要采取液體活檢，這也勢必帶動液體活檢如火如荼地開展起來。”吳一龍說。

　　此外，中山大學附屬腫瘤醫院教授張力還強調，要做好晚期肺癌病人的全程管理。他認為，首先，對于靶向治療的患者，需要選擇一個最好的治療策略；其次，很多靶向治療的病人最終都會走向耐藥，而每一次耐藥，要選擇再次活檢，確定耐藥機制；第三，對于化學治療，需要了解化療引起的惡心嘔吐如何去處理；最后，需要關心患者的情緒管理。

　　“未來的研究重點可能是三代藥物的合理選擇問題。”中國醫學科學院腫瘤醫院教授王潔說。