科學家發現肺癌治療中發生抵抗性的關鍵原因

　　在肯塔基大學Markey癌癥中心開創實驗室的一名研究人員作為合作作者發表了一項研究結果，新研究表明，在某些遺傳情況下，一種非小細胞肺癌亞型可以轉化為另一種亞型。

　　這種肺癌“譜系切換”可能是耐藥性的基礎，這項研究準確的檢驗譜系轉換如何發生的。這項工作是肯塔基州，紐約和波士頓的實驗室之間合作的結果。

　　以前，尚不清楚成人肺中的哪些細胞可能是非小細胞肺癌的兩個主要亞型即腺癌和鱗狀細胞癌的“細胞來源”。同樣，目前尚不清楚DNA組織中有哪些不同之處定義了兩種不同的肺癌亞型。腺鱗狀細胞肺癌（臨床上通過在同一腫瘤中存在腺鱗腺癌病變和完全分層鱗狀病變來定義）的存在表明，腺癌和鱗狀細胞癌可能來自肺中相同的細胞，但是證明此理論的明確證據仍然缺乏。

　　在Nature Communications發表的研究中，研究表明，由于DNA的特異性重組，腺癌細胞可以改變為鱗狀細胞。研究人員從腺鱗狀細胞肺癌的小鼠模型開始，通過將其與人類腺鱗狀細胞腫瘤進行比較，驗證了遺傳學——他們的遺傳學通常是相同的，包括致癌基因KRAS的激活和腫瘤抑制基因Lkb1的缺失。然后，該團隊使用移植測定法來證明已建立的腺癌腫瘤可以轉移成小鼠肺中的鱗狀細胞癌。

　　最后，該研究組分離出不同的肺細胞，并且證明只有某些肺細胞可以產生能夠進行譜系切換的腫瘤。

　　英國毒理學和癌癥生物學系助理教授克里斯汀·富爾莫爾·布倫森（Christine Fillmore Brainson）說，“這個數據令人興奮，因為它顯示肺中哪些細胞可以引起腺鱗腫瘤。 “我們用來轉化分離細胞的技術可以應用于許多肺癌模型。”

　　腫瘤學家在EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療失敗之后觀察到這種“譜系切換”，臨床上有必要進行第二次活檢。然而，化療后通常不會進行第二次活檢，Brainson認為可以改變試驗來了解治療抵抗的確切機制。

　　“現在我們可以看到譜系切換的分子機制，我們可以開始學習如何操縱這種現象，以獲得更好的治療效果，”Brainson說。