“特洛伊木馬”有望帶來靶向減肥藥

據新一期《自然》雜志上發表的一項研究，丹麥研究人員開發出一種新型減肥藥，將GLP-1與針對大腦中NMDA受體的分子相結合。就像是暗藏殺手的“特洛伊木馬”，與相應分子結合的GLP-1能夠專門針對食欲控制中心，最終使小鼠體重顯著下降。該藥物有望以更低劑量和更少副作用解決肥胖問題。

圖片來源：神經科學新聞

基于腸道激素GLP-1的藥物可有效靶向大腦中對減肥至關重要的部分——食欲控制中心。在細胞水平上，這種新藥的優點在于結合了GLP-1和阻斷NMDA受體的分子。它利用GLP-1作為“特洛伊木馬”，將這些小分子“偷運”到影響食欲控制的神經元中。

如果沒有GLP-1，針對NMDA受體的分子將影響整個大腦，因此是非特異性的。非特異性藥物通常會導致嚴重副作用，此前已在多種治療神經病癥的藥物中出現過這類副作用。

研究人員利用GLP-1肽針對大腦食欲控制中心的特定通路，將其中一種非特異性物質僅輸送到該區域。實驗顯示，基于GLP-1的藥物可使體重減輕，附著在GLP-1上的分子會影響谷氨酸神經遞質系統。而且GLP-1與這些分子結合后效果非常好，小鼠的體重減輕是僅接受GLP-1治療小鼠的兩倍。這意味著未來患者有可能以更低劑量達到相同效果。

盡管此次研究人員僅關注肥胖和減肥，但這也是一種將藥物輸送到大腦特定部位的全新方法，因此也為研發治療神經退行性疾病或精神疾病的新藥開辟了新途徑。