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  • 發布時間:2012-02-23 11:03 原文鏈接: 生化與細胞所合作研究發現新的肺癌致病基因突變

      2月21日,Cell research在線發表了中科院上海生科院生化與細胞所季紅斌研究組與復旦大學腫瘤醫院合作的最新研究成果Identification of RET gene fusion by exon array analyses in "pan-negative" lung adenocarcinomas from never smokers。該工作通過對Affymetrix外顯子芯片的分析及實驗驗證,在非吸煙肺腺癌患者中尋找到一個新的致病基因融合CCDC6-RET。

      肺癌是嚴重危害我國人民生命健康的重大疾病之一,揭示其中關鍵的致病基因將為臨床上肺癌的“個體化”分子靶向治療提供潛在的藥靶和新的策略。季紅斌課題組長期從事肺癌基因組學的研究,以尋找關鍵的肺癌致病基因。該課題組前期的工作為非吸煙肺腺癌患者繪制了較為完備的致病基因圖譜,揭示了絕大多數肺腺癌中存在的關鍵致病基因,而只有少數肺腺癌(24/202)中的關鍵致病基因還不得而知。

      目前,該研究組利用Affymetrix的外顯子芯片,對這些可能具有未知致病基因的肺腺癌樣本進行了深入分析。生物信息學以及實驗驗證結果表明,在大約10% (2/24)的腫瘤樣本中存在著一個新的肺癌致病基因融合CCDC6-RET。進一步的研究確證了該基因融合來源于染色體DNA水平的轉位。

      以往的研究表明該RET基因融合常見于甲狀腺癌樣本中,它的過表達會導致腫瘤的發生;但關于該基因融合在其它類型的腫瘤中還未見報道。RET是一個受體酪氨酸激酶,在正常的肺組織中表達較低;而該基因突變融合了CCDC6的胞外域以及RET的激酶活性區,在肺癌樣本中往往表達較高,而這可能是導致肺癌發病的關鍵所在。

      最近在線發表的三篇Nat Med 文章 (2012, epub Feb 12) 和一篇Genome Res文章 (2012, epub Jan 23)也報道了類似的工作,指出RET融合基因是肺癌中新的關鍵致病基因。目前臨床上已經有能夠有效抑制RET激酶活性的抑制劑,因此這些研究對于那些具有RET基因融合的肺腺癌患者的“個體化”治療,將具有直接的指導意義。

      該研究課題獲得科技部、國家自然科學基金委和上海市科委的經費支持。

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