生化與細胞所研究發現一種全新作用機制的降脂化合物

　　作為“三高”之一的高血脂，表現為高膽固醇血癥和/或高甘油三酯血癥。高膽固醇是導致動脈粥樣硬化癥、冠心病和腦中風的主要病因；而高甘油三酯則與肥胖癥、II型糖尿病的發生密切相關。中科院上海生命科學研究院生化與細胞所的宋保亮研究組，最近發現了一種全新作用機制的降脂化合物——白樺酯醇，它能夠抑制膽固醇和甘油三酯合成，有效預防肥胖癥、動脈粥樣硬化癥和II型糖尿病。該研究成果發表在1月5日出版的國際知名學術期刊《細胞-代謝》（Cell Metabolism）上。

　　長期基礎研究發現，SREBP是一類非常重要的轉錄因子，它激活膽固醇、脂肪酸和甘油三酯等脂質的生物合成過程。宋保亮領導的研究組經過高通量篩選發現，白樺酯醇是SREBP途徑的特異性抑制劑，它通過阻斷SREBP途徑，減少膽固醇、脂肪酸和甘油三酯等脂質合成。在動物水平上，白樺酯醇顯著降低脂質水平，預防肥胖癥，提高胰島素敏感性，對II型糖尿病和動脈粥樣硬化癥有良好療效。

　　作為一種全新作用機制的降脂化合物，白樺酯醇與臨床廣泛應用的一線降膽固醇藥物（如：洛伐他汀）相比，表現出相似甚至更好的療效，如：白樺酯醇和洛伐他汀均能有效降低膽固醇水平，但白樺酯醇能更顯著地降低脂肪酸和甘油三酯水平，對II型糖尿病的效果更明顯。此外，白樺酯醇在白樺樹皮中含量豐富，提純工藝成熟，這些特點使得白樺酯醇具有較好的研發前景。

　　這項研究的意義在于證明了SREBP途徑可以作為研發降脂藥物的靶點，新發現的活性化合物白樺酯醇可以作為相關藥物研發的先導化合物。

　　該工作主要由宋保亮研究組的唐靜潔博士和李家貴完成。研究得到科技部、國家自然科學基金、中國科學院和上海市科委資助，課題組已為該成果申請相關ZL。