淋巴器官是高等動物免疫系統的重要組成部分，它在調控淋巴細胞發育和免疫應答等過程中發揮關鍵作用。傳統認為無脊椎動物不具有真正的淋巴器官，而甲殼動物中發現的類淋巴器官（Oka），因其組織形態和病原響應特征與脊椎動物淋巴器官存在一定相似性而得以命名，但其是否具備脊椎動物淋巴器官的功能仍不清楚。此外，NLR作為動物先天免疫的重要胞內模式識別受體，由于其介導的“細胞焦亡”，被發現以來便成為免疫學研究領域的“明星分子”。甲殼動物作為生物學進化領域一個獨特的分類單元，關于其NLR的功能和作用機制的了解十分缺乏。
近日，中國科學院海洋研究所在甲殼動物抗病毒免疫的細胞和分子基礎方面取得進展。研究團隊整合單細胞核RNA測序、跨物種比較分析及細胞毒性測試等多種技術手段，首次在對蝦Oka中鑒定到組織特異性巨噬細胞樣細胞、淋巴細胞前體樣細胞和表達ZAP-70的自然殺傷（NK）樣細胞，并發現上述細胞在白斑綜合征病毒（WSSV）感染后發生聚集性遷移，形成Oka在病原感染后出現的特有組織學結構——淋巴器官球狀體細胞簇。此外，Oka中ZAP-70陽性細胞具有脊椎動物NK細胞的細胞殺傷活性。研究結果明確了對蝦Oka在功能上與脊椎動物淋巴器官的相似性，為探索淋巴器官的起源與演化提供了重要證據。
研究團隊在甲殼類動物凡納濱對蝦中鑒定一種NLR分子（LvNLRC），其可作為細胞內受體識別DNA病毒類似物，并通過調控STING介導的類干擾素通路參與抗病毒感染過程，并發現親環蛋白A（LvCypA）可通過與LvNLRC直接互作調控上述過程。這種調控機制在動物NLR免疫調控領域尚屬首次報道。研究結果不僅在甲殼類動物中鑒定出一種此前未被表征的細胞內病毒模式識別受體，還闡明了一種調控NLR免疫功能的新機制，為深入理解甲殼動物抗病毒免疫分子機制和NLR免疫調控機制提供了重要參考。
相關研究成果分別發表于Journal of Advanced Research和PLoS Pathogens。研究工作得到國家自然科學基金、中國科學院戰略性先導科技專項等的支持。
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