瘦素可以作為一種治療藥物，治療脂肪肝

　　在脂肪肝患者中，脂肪不是流入脂肪組織，而是流入肝臟，要么是因為脂肪庫不足(在罕見的遺傳疾病脂肪營養不良中可見)，要么是因為脂肪庫太滿(在肥胖患者中可見)。

　　這些人中有三分之一會發展成非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，這是一種由進行性炎癥和器官瘢痕引起的脂肪性肝病的晚期形式。

　　2002年，剛剛從美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)調離到密歇根大學的醫學內分泌學家Elif Oral博士發表了她的發現：患有嚴重脂肪代謝障礙的患者缺乏瘦素，這是一種有助于抑制食欲和控制體重增加的激素。當給予瘦素作為補充時，患者嚴重的代謝異常如NASH得到顯著改善。

　　Oral開始進一步研究瘦素的作用，近二十年后，她的研究團隊發現，無論是由于瘦素缺乏還是部分脂肪營養不良，NASH患者和相對較低的瘦素水平可以調動肝臟中的多余脂肪，并通過接受瘦素治療幫助逆轉病情。

　　家族性部分脂肪營養不良常伴隨NASH。這是一種罕見的遺傳性疾病，患者的四肢缺乏脂肪，但上半身仍有脂肪，Oral解釋說。“我想測試瘦素在患有這種罕見疾病的人和那些僅僅出現NASH的人身上的效果，看看治療結果是否會有不同。”

　　這項研究是第一次在人體身上進行這類研究，匯總了三個不同研究的研究結果，表明瘦素是調節肝臟脂肪沉積、逆轉脂肪沉積及其后續NASH的重要信號。

　　在這項研究的過程中，瘦素的“制造商”發生了幾次改變，給研究團隊帶來了極大的障礙。

　　“我本來可以轉到更容易的領域去學習，但我想把它研究好。這是我一生的工作，”Oral說，“我感謝我所有的合作者，感謝他們一直陪伴我。”

　　Oral和她的團隊進行了兩項開放試驗，研究了9名患有NASH且瘦素水平相對較低(低于9 ng/ml)的男性患者和23名同時患有部分脂肪代謝障礙和NASH的患者。兩組患者均接受metreleptin形式的瘦素治療，療程為一年。

　　這些試驗由男性患者組成，這是因為Oral發現35-40%的被測量瘦素水平的男性的瘦素水平低于他們體重的25%，使他們成為理想的研究對象。

　　“并非所有的NASH都是一樣的。在這個患者群體中，瘦素水平分布非常廣泛。肥胖患者體內的高瘦素水平實際上可能是導致NASH的原因，所以仔細選擇低瘦素水平的試驗參與者是很重要的。”

　　經過成對的盲肝活檢，在12個月的瘦素治療后，兩組患者的肝臟脂肪減少，NASH評分降低。患者也改善了胰島素敏感性和體重。

　　這些發現僅指向瘦素，但Oral認為其他激活體內瘦素的分子或治療方法也可能成為未來研究的重點，拓寬這些患者的治療窗口。

　　在肥胖已經確立之后，服用瘦素并沒有什么好處。然而，早期超重的患者可能從接受瘦素治療中獲得價值，激勵研究團隊將瘦素作為一種預防體重控制選擇，用于那些有超過肥胖閾值和在肝臟中產生更多脂肪的風險的患者。

　　Oral說:“雖然這些結果令人鼓舞，但還需要更大規模的試驗。目前還沒有任何形式的治療NASH的方法，所以能有一種治療方法能夠幫助至少一小部分患者，就很令人興奮了。”