癌癥干細胞之父Cell子刊揭示干細胞主控因子

　　來自加拿大和意大利的干細胞研究人員發現了人類造血干細胞的一個新“主控基因”，證實操縱其水平有可能為擴增這些細胞滿足臨床應用提供一條新途徑。研究成果在線發表在11月8日的《細胞干細胞》(Cell Stem Cell)雜志上，為調控人類干細胞開辟了一個新范例。

　　來自加拿大多倫多大學健康網絡的資深科學家、加拿大干細胞生物學研究主席John Dick博士和意大利Telethon基因治療研究所的Luigi Naldini共同領導了這一研究。上世紀90年代，Dick發現并不是所有的癌癥干細胞都是經歷相同的步驟發展而來的。尤其是，只有小部分的具有自我更新能力的白血病細胞能發展成腫瘤，從而第一次提出了“癌癥干細胞”的概念，被人們譽之為癌癥干細胞研究之父。

　　作為癌癥干細胞領域的開創者，他分別于1994年和2007年鑒別出了白血病干細胞和結腸癌干細胞。2011年，Dick博士以最純粹的形式分離出了單個人類造血干細胞，這一細胞能夠再生成整個血液系統，從而為臨床應用鋪平了道路。

　　“第一次在人類造血干細胞中，我們確立了一類新的非編碼RNA――miRNA代表了操控這些細胞的一種新方法，為擴增它們滿足治療應用開啟了大門，”Dick博士說。

　　論文的主要作者、安大略省癌癥研究所Eric Lechman博士說這一主控基因microRNA 126 (miR-126)通常是通過維持數百種基因沉默控制它們的表達，從而將干細胞維持在一種不分裂的休眠狀態。鑒于此，他們開發了一種方法利用一種專門設計的病毒載體將過量的miR-126結合位點導入到干細胞中。

　　“這種病毒就像清潔海綿一樣，抹掉了細胞內的特異miRNA。使得正常受到抑制的基因顯著表達，我們隨后觀察到造血干細胞長期擴增，不會耗竭，也沒有發生惡性轉化，”Lechman說。

　　Dick博士補充說：“我們已經證實如果清除這一miRNA，就可以擴增干細胞同時維持它們的身份不變。這對于長期擴增干細胞供患者使用至關重要，”意大利Telethon基因治療研究所主任Luigi Naldini博士說。