百人蔡林濤團隊通過Ac4ManNBCN增強T細胞對腫瘤識別及殺傷

　　近日，由中國科學院深圳先進技術研究院蔡林濤研究員領導的納米醫學研究小組，在T細胞的代謝標記及腫瘤識別方面取得新突破，相關論文《基于的生物正交代謝的T細胞靶向策略提高其對腫瘤細胞的識別及殺傷》（Bio-orthogonal T Cell Targeting Strategy For Robustly Enhancing Cytotoxicity Against Tumor Cells）在線發表在Wiley-VCH旗下期刊《微觀》上（Small, 2019,DOI: 10.1002/smll.201804383），該成果同時入選Angew. Chem. Int. Ed.最新一期的點擊化學熱點話題文章（Hot topic: click chemistry）。

生物正交介導的人工靶向策略有效增強T細胞對腫瘤的識別及殺傷

　　蔡林濤研究小組基于生物正交糖代謝構建了一類新型的非天然單糖類似物（Ac4ManN-BCN）。該單糖類似物能普適性的將點擊化學基團BCN標記于各種腫瘤細胞表面，形成一種腫瘤表面的人工靶向受體，構建一種人工靶向策略。該成果將這一策略應用到T細胞的腫瘤靶向應用中，并利用另一種Ac4GalNAz對T細胞表面修飾疊氮基團（N3），修飾后的T細胞（N3-T細胞）能通過生物正交反應快速的靶向BCN標記的腫瘤細胞（BCN-tumor細胞），并促進T細胞的快速激活，增強其對腫瘤的識別殺傷作用。這種生物正交-人工靶向策略介導的T細胞殺傷相對于沒有改造的T細胞提高了將近2倍，特別是對于B淋巴瘤細胞，在效應細胞及靶細胞的比例為1：1時，改造后T細胞對其的體外殺傷效果達到了Car-T對其的殺傷能力。

　　這種基于生物正交的人工靶向策略有效的提高T細胞對腫瘤細胞的識別及殺傷能力，為T細胞的改造提供了一種新視角。同時，該方法不僅對T細胞傳統治療中的B淋巴瘤細胞（Raji細胞）有較好的效果，對大多數腫瘤細胞如A549細胞、HepG2細胞、RD細胞及MCF細胞也體現出了較好的殺傷增強的作用，為進一步拓展T細胞治療實體腫瘤提供了一種新思路。

　　該項目獲得了國家自然科學基金、科技部國際合作、深圳市科技計劃、廣東省納米醫藥重點實驗室等基金支持。