百時美施貴寶Opdivo治療已切除高危患者3年無復發高達58％

　　2019年歐洲腫瘤醫學學會（ESMO）年會于9月27日至10月1日在西班牙巴塞羅那舉行。此次會議上，百時美施貴寶（BMS）公布了PD-1腫瘤免疫療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）輔助治療黑色素瘤III期臨床研究CheckMate-238的3年療效分析結果。

　　該研究是一項隨機、雙盲研究，在腫瘤完全切除后有很高復發風險的IIIB/C期或IV期黑色素瘤（根據AJCC癌癥分期手冊第7版評定）患者中開展。研究中，906例患者以1:1的比例隨機分配接受：（1）Opdivo每2周一次靜脈輸注3mg/kg；（2）Yervoy每3周一次靜脈輸注10mg/kg治療4劑，之后每12周輸注一次。研究中，患者治療直至記錄到疾病進展或不可接受的毒性，最長治療持續時間為一年。主要終點是無復發生存（RFS），定義為隨機分組與首次復發或死亡日期之間的時間。次要終點是總生存期（OS）。

　　在隨訪的三年中，Opdivo與Yervoy相比繼續顯示出RFS方面的優越性：3年無復發生存率更高（58% vs 45%）、疾病復發風險顯著降低32%（HR=0.68，p＜0.0001）。此外，Opdivo與Yervoy相比繼續顯示出無遠端轉移生存（DMFS）方面的優越性：3年無遠端轉移生存率更高（66% vs 58%；HR=0.78，p=0.044）。在各個關鍵亞組中均持續觀察到RFS和DMFS受益，包括疾病階段、BRAF突變狀態、PD-L1表達。作為36個月分析的一部分，沒有產生新的安全性數據。

　　CheckMate-238研究的首席調查員、紐約大學朗格尼醫學中心佩爾穆特癌癥中心副主任Jeffrey S. Weber博士表示：“對于已手術切除的、具有高復發風險的晚期黑色素瘤患者來說，這些三年數據非常重要，因為它們提供了額外的證據支持，顯示Opdivo輔助治療在減少疾病復發方面的長期益處。曲線的持續分離表明了Opdivo為這一患者群體提供持久受益的長期潛力。”

　　百時美施貴寶黑色素瘤和泌尿生殖系統癌癥開發負責人Arvin Yang博士表示：“在已切除III期和IV期高危黑色素瘤患者中開展的這項III期研究中，Opdivo繼續證明，與陽性對照藥物Yervoy相比，Opdivo在預防疾病復發方面取得了持續的長期改善。”

　　根據腫瘤的原位特征、厚度和潰爛程度、腫瘤是否擴散到淋巴結、腫瘤擴散到淋巴結以外的程度，可將黑色素瘤分為5個分期（0-4期）。3期黑色素瘤已經到達局部淋巴結，但尚未擴散到遠處淋巴結或身體其他部位（轉移），需要手術切除原發腫瘤以及相關淋巴結。一些患者也可以接受輔助治療。盡管手術干預和輔助治療，大多數患者還是會經歷疾病復發和轉移。

　　在臨床上，腫瘤的有效治療手段一直以手術切除為主，除外科手術之外的治療均稱為輔助治療，其目的是在術后消滅殘存的微小轉移病灶，減少腫瘤復發和轉移的機會，提高治愈率。采用輔助治療進行早期干預已被證明是降低高危3期黑色素瘤術后復發風險的重要因素。

　　Opdivo屬于PD-1/PD-L1免疫療法，這是當前備受矚目的一類抗癌免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。

　　Opdivo于2014年7月獲批，是全球批準的首個PD-1免疫療法。截至目前，該藥已獲全球60多個國家批準，成為多種癌癥的重要治療選擇。2015年10月，Opdivo+Yervoy免疫組合療法獲批，成為首個治療轉移性黑色素瘤的免疫腫瘤學聯合治療方案，目前該方案已在全球50多個國家獲得批準。

　　黑色素瘤方面，Opdivo已批準的適應癥包括：（1）作為一種單藥療法，治療不可切除性或轉移性黑色素瘤患者；（2）聯合Yervoy治療不可切除性或轉移性黑色素瘤患者；（3）用于已手術完全切除的淋巴結受累或轉移性黑色素瘤患者的輔助治療。

　　本周，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）發布積極審查意見，推薦批準Opdivo 2種給藥方案，用于淋巴結受累或轉移性黑色素瘤患者手術完全切除后的輔助治療，具體為：（1）每2周一次（Q2W）240mg劑量輸注30分鐘以上用藥方案；（2）每4周一次（Q4W）480mg劑量輸注60分鐘以上用藥方案。現在，CHMP的意見將提交給歐盟委員會（EC），預計將在大約2個月后做出最終審查決定。