益生菌翻車！NEJM大型研究證明對兒童急性胃腸炎無效

　　9月初，由于《Cell》兩篇研究，益生菌掀起軒然大波。研究稱，益生菌在腸道中能不能扎根，因人而異。更大跌眼鏡的是，在經過抗菌治療的人群中，益生菌對腸道菌群恢復可能還有負面影響。這兩篇研究的樣本量很小，只有20多人，受試者也都是健康志愿者。因此，也有聲音認為，還不足以改變益生菌治療的現狀。

　　而急性胃腸炎就是此前被認為益生菌有治療指征的情況之一。但昨天《 New England Journal of Medicine》又連發兩篇研究！這次，可都是在患者群體中開展的大型隨機雙盲試驗。來自美國和加拿大的研究都表明，對于兒童急性胃腸炎，益生菌對疾病恢復沒有作用！

圖片來源：pixabay

　　急性胃腸炎可引起腹瀉、嘔吐和腹痛，是全球5歲以下兒童死亡的第二大原因。兒童急性胃腸炎缺乏有效的治療方法，除了給患兒補液以防止脫水，偶爾用止吐藥以外，一些家長和醫生也會給患兒補充益生菌。

　　此前確實有小樣本試驗顯示出益生菌的潛在獲益，因此，研究人員希望通過大規模研究進一步驗證，以確定患者年齡、感染類型、抗生素使用或兒童患病時間等各項因素對益生菌作用的影響。然而，辛辛那提大學醫學院David Schnadower教授表示，“無論數據如何分析，兩項研究得到都是陰性結果。”

圖片來源：New England Journal of Medicine網站截圖

　　Schnadower教授領導的研究在美國10家兒科急診中心開展，共納入3月齡-4歲的971名患兒。約半數患兒接受為期5天的鼠李糖乳桿菌GG療程，劑量為1×10^10菌落形成單位，每日兩次。其他患兒接受安慰劑治療。采用Vesikari量表評估疾病發作程度，分數越高意味著病情越嚴重。

　　共943名患兒完成試驗，平均年齡為1.4歲。入組14天后，Vesikari量表評分為9或更高的患兒，益生菌組有55名（11.8%），安慰劑組有60名（12.6%），統計學無差異（相對風險 0.96；95% CI 0.68-1.35；P=0.83）。兩組患兒在腹瀉時間、嘔吐持續時間、日托缺勤或家庭傳播率等次要指標上，也都沒有顯著差別。也就是說，對于病情緩解，益生菌沒有作用。

圖片來源：New England Journal of Medicine網站截圖

　　這項試驗的聯合首席研究員Stephen Freedman博士，同期在加拿大也領導了一項相似的大型試驗。研究在加拿大6個兒科急診中心進行，納入共886名3月齡-4歲的腸胃炎患兒。一半患兒接受含有鼠李糖乳桿菌R0011和瑞士乳桿菌R0052的組合益生菌產品，劑量為4.0×10^9菌落形成單位，每日兩次，療程5天。另一半患兒接受安慰劑治療。

　　14天后，益生菌組有108名（26.1%）患兒發生中度至重度胃腸炎，安慰劑組為102名（24.7%），兩組數據沒有統計差異（比值比1.06；95% CI 0.77-1.46；P=0.72）。對試驗中心、年齡、糞便中輪狀病毒的檢測、以及入組前腹瀉和嘔吐的頻率等因素進行調整后，益生菌或安慰劑對中度至重度胃腸炎的影響仍然沒有差異。兩組腹瀉和嘔吐的中位時間，需要額外就醫以及報告不良事件的患者占比，也都沒有差別。

　　與美國研究的結論相似，加拿大 Alberta省衛生服務部的兒科急診醫師Freedman教授說，“沒有發現益生菌對減輕癥狀或幫助恢復有任何影響的證據。”

　　美國研究的作者之一，芝加哥Lurie兒童醫院急診專家Elizabeth Powell教授表示，“研究提供了迄今為止最有力的證據，益生菌并沒有改善兒童急性胃腸炎的結果。對患者使用益生菌的建議是基于此前的薈萃分析，雖然這些分析表明益生菌可能有益，但所納入的試驗明顯有局限性。而這項研究設計嚴謹，根據最新結果，或許需要重新考慮常規的益生菌治療。”

　　不同于上次在小樣本特殊人群中的基礎研究，來自北美的這兩項大型臨床研究結果都很明確。早在今年7月，美國醫師協會（ACP）官方期刊《Annals of Internal Medicine》還有研究指出，關于益生菌產品的安全性證據不足。Freedman教授認為，兩項研究結果還傳達了一點信息，需要更多大型、患者導向的、嚴格的臨床試驗，來質疑益生菌在其他健康應用中的作用和益處。

　　這一次，會改變消費者的追隨和當前臨床實踐嗎？至少，在認識益生菌的道路上，我們又多了一項有力的證據。而如果這讓你猶豫不決，不妨參考華盛頓大學兒科教授Phillip I. Tarr博士所說，“省下花在益生菌上的錢，買更多的新鮮水果和蔬菜。”

　　參考資料

　　[1] Human images from world's first total-body scanner unveiled. Retrieved november 19, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-11/uoc--hif111918.php

　　[1] New study reveals probiotics do not help children with intestinal infections. Retrieved November 21, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-11/uoc-nsr111918.php

　　[2] Stephen B. Freedman, et al., (2018). Multicenter Trial of a Combination Probiotic for Children with Gastroenteritis. New England Journal of Medicine, http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1802597

　　[3] Probiotics no help to young kids with stomach virus. Retrieved November 21, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-11/wuis-pnh111618.php

　　[4] Probiotic no better than placebo for acute gastroenteritis in children. Retrieved November 21, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-11/arh-pnb112018.php

　　[5] David Schnadower, et al., (2018). Lactobacillus rhamnosus GG versus Placebo for Acute Gastroenteritis in Children. New England Journal of Medicine, http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1802598

　　本文來自藥明康德微信團隊，歡迎轉發到朋友圈，謝絕轉載到其他平臺；如有開設白名單需求，請在文章底部留言；如有其他合作需求，請聯系wuxi_media@wuxiapptec.com