五羥色胺離子通道5-HT3R是重要的藥物靶點，與抑郁、癌癥病人放化療嘔吐、疼痛等疾病密切相關。
9月4日，深圳理工大學藥學院講席教授、中國科學院深圳先進技術研究院計算機輔助藥物設計研究中心首席科學家Horst Vogel教授團隊聯合德國馬克斯·普朗克研究所Mikhail Kudryashev教授團隊等，利用冷凍電鏡技術成功發現抗抑郁靶點5-HT3R自主裝配新機理，相關研究成果發表在《歐洲分子生物學學會雜志》上。
研究團隊在原生態細胞膜生理環境下解析了該靶點的冷凍電鏡結構，在結構中意外發現該靶點除了傳統的五聚體外，還能形成四聚體結構。更為意外的是，其中的四聚體還能以“對稱四聚體”和“不對稱四聚體”兩種不同的狀態形式存在。
為了進一步了解五聚體組裝途徑模型，團隊通過計算機模擬系統闡述了該受體在生理環境下，從單體聚集成多聚體過程的分子機理。計算機模擬和生化實驗表明，單一的5-HT3R四聚體形成的孔洞空間狹窄，無法容納相關的離子通過該通道來行使其信號傳導生理功能。計算機模擬還發現，將單體結合四聚體形成五聚體比二聚體結合三聚體形成五聚體在能量上更有優勢。
“該發現為理解5-HT3R的生理功能與設計基于5-HT3R拮抗劑藥物提供了新的思路和理論指導。”論文通訊作者Horst Vogel表示，“了解五羥色胺離子通道功能機制將會為抑郁癥和精神分裂癥等精神類疾病的治療帶來新的希望。”
相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s44318-024-00191-5
韓國材料科學家設計出一種可刺激大腦的隱形眼鏡，其治療小鼠抑郁癥的效果與堪比抗抑郁癥藥物百憂解。這種柔軟透明的隱形眼鏡內置電極，能夠通過視網膜向大腦傳遞溫和的電信號，以刺激與抑郁癥相關的特定腦區。相關研......
10日，記者從合肥綜合性國家科學中心大健康研究院獲悉，該院曹燦、王春玉團隊聯合中國科學技術大學薛天團隊、天津醫科大學陳賀團隊等，提出一種快速抗抑郁新策略，并設計出候選化合物TMU4142，該化合物在動......
長期以來，氯胺酮的抗抑郁機制一直被置于NMDA受體拮抗的理論框架下進行解釋——即通過阻斷NMDA受體，引發下游谷氨酸能突觸功能增強與神經可塑性重建。然而，隨著臨床與臨床前證據的不斷積累，以細胞膜受體為......
五羥色胺離子通道5-HT3R是重要的藥物靶點，與抑郁、癌癥病人放化療嘔吐、疼痛等疾病密切相關。9月4日，深圳理工大學藥學院講席教授、中國科學院深圳先進技術研究院計算機輔助藥物設計研究中心首席科學家Ho......
因為臨床上意外發現氯胺酮具有快速抗抑郁效果，讓科學家看到了研發高效抗抑郁藥物的希望。而氯胺酮的“前半生”是麻醉劑或毒品“K粉”，它帶給人類最大的挑戰在于能否準確把握氯胺酮抗抑郁的核心機制。8月9日，《......
5月15日，中國科學院上海藥物研究所徐華強課題組、楊德華課題組以及臨港實驗室蔣軼課題組合作，在《自然》（Nature）上在線發表了題為Dimerizationandantidepressantreco......
近日，首都醫科大學附屬北京安定醫院王剛教授團隊在《Microbiome》雜志在線發表了題為“Multi-omicsrevealmicrobialdeterminantsimpactingthetrea......
中國科學院上海藥物研究所（以下簡稱“上海藥物所”）高召兵課題組聯合浙江大學郭江濤課題組，共同揭示了鉀通道Kir4.1是具有高度治療和研發價值的新型快速抗抑郁藥物靶點，同時提供了一種以膠質細胞為核心的新......
如果說抑郁癥是困擾著全球3億多人的“烏云”，那快速抗抑郁藥物氯胺酮（Ketamine）則是有望驅散烏云的“曙光”。除了快速起效以外，氯胺酮在臨床上的另一個重要特性是，它的藥效時長可達其自身半衰期的近一......
首款國產mRNA新冠疫苗、有自主知識產權的抗抑郁中藥新藥……據人民日報健康客戶端記者不完全統計，2022年，我國獲批上市的1類新藥為20款；2023年上半年，獲批1類新藥（除疫苗外）已達24款。“多年......