研究人員開發出靶向清除Tau蛋白的新型細胞療法

目前尚無能夠有效預防或緩解阿爾茨海默病病程的療法。有研究表明，細胞外的Tau蛋白以類似朊病毒的方式在神經網絡中擴散，引發連鎖性的神經元損傷，這可能是推動阿爾茨海默病病情惡化的關鍵因素。盡管靶向胞外Tau蛋白的療法頗具潛力，但其發展面臨挑戰。因此，亟待開發能夠有效干預Tau蛋白相關病理過程的新療法。

近日，中國科學院院士、杭州醫學研究所研究員譚蔚泓與研究員邱麗萍團隊，開發出基于核酸適體的單核細胞療法。該療法能夠高效清除阿爾茨海默病腦內的致病性蛋白Tau，為神經退行性疾病提供了新的治療策略。

研究團隊通過非基因編輯手段，將一種對Tau蛋白具有高親和力的核酸適體“安裝”在單核細胞表面，構建出一套清除系統。團隊證實，經過功能化改造的單核細胞，能夠主動進入并富集于阿爾茨海默病模型小鼠的大腦中（包括Tau蛋白沉積嚴重的區域如海馬體和紋狀體等），并結合核酸適體對Tau蛋白的特異性分子識別，高效吞噬腦脊液中的Tau蛋白。

這一干預措施抑制了小膠質細胞和星形膠質細胞的過度活化，減輕了神經炎癥，保護了神經元和線粒體的完整性。無論是短期還是長期治療，均能改善模型小鼠的記憶力和空間學習能力，且未觀察到毒性或行為方面的副作用。

基于核酸適體的單核細胞療法能夠在阿爾茨海默病患病大腦中實現靶向遞送、有效清除和持續的神經保護作用，為阿爾茨海默病的治療干預提供了頗具前景的新策略。

相關研究發表在《自然-生物醫學工程》（Nature Biomedical Engineering）上。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41551-025-01525-2

基于核酸適體的單核細胞療法工作原理

基于核酸適體的單核細胞療法改善AD小鼠的記憶與認知