研究發現減少瘢痕形成的方法

　　組織纖維化的特征是不受控制的沉積和纖維結締組織蛋白的清除減少，最終導致器官瘢痕形成。近日，在細胞和小鼠模型中，美國梅奧診所的研究人員已經找到了一種方法來減緩和逆轉失控的體內瘢痕形成過程。該研究已發表在Science Translational Medicine上。

　　纖維化疾病目前幾乎沒有有效的治療方法。當它發生在肝臟（肝硬化）或肺（肺纖維化）等器官時，可能是致命的。

　　此前，有研究發現了兩種調節基因作用并為纖維化提供“指令”的蛋白質，即與YES相關的蛋白質（YAP）和具有PDZ結合基序（TAZ）的轉錄共激活因子。然而，YAP和TAZ參與了太多其他有益行為，不能被完全阻止。

　　因此，由梅奧診所研究員Daniel Tschumperlin博士領導的科學家團隊專注于形成瘢痕組織的細胞，稱為成纖維細胞。損傷后，這些細胞遷移到受損區域并產生膠原蛋白，以重新形成細胞周圍的支架并修復組織。在纖維化過程中，成纖維細胞釋放膠原蛋白的含量會干擾器官功能。

　　Tschumperlin博士解釋說：“大約五年前，我們是在梅奧生物醫學發現中心的種子資助下開始這項工作的。因為纖維化是一個重要且尚未被充分了解的疾病過程。我們已經確定了轉錄調節蛋白YAP和TAZ對纖維化的進展很重要，但沒有可行的方法來靶向這種治療途徑。”

　　該研究報道了一個新的靶點：多巴胺受體。研究團隊發現該受體是肺和肝成纖維細胞所特有的。刺激它阻斷YAP和TAZ，減少和逆轉成纖維細胞的生長和瘢痕形成能力。刺激成纖維細胞中的多巴胺受體似乎可以將其從支持纖維化的基質沉積狀態切換到支持纖維化解決或逆轉的基質降解狀態。在肺和肝纖維化模型中，該方法逆轉了這些器官的纖維化過程。

　　Tschumperlin博士說：“多巴胺主要在中樞神經系統疾病中進行研究，我們驚訝地發現多巴胺受體在成纖維細胞中表達。我們還發現，肺可能會在局部產生多巴胺，而且這種功能在患有肺纖維化的個體中似乎會受到損害。因此，我們所靶向的途徑可能是限制纖維化的正常反應的一部分。”

　　研究人員說，這一結果為纖維化疾病開辟了一種新的治療概念。他們希望在幾十年的研究基礎上開發靶向多巴胺受體的藥物和新的與多巴胺相關的纖維化治療方法。

　　Tschumperlin博士說：“除了對肺中多巴胺信號的調節進行后續研究外，我們正在積極開發靶向多巴胺受體的新分子，因為我們認為嘗試將這種方法轉化為人類疾病有很大的希望。”