研究發現改良的結核病疫苗有望防止膀胱癌復發

　　人類的免疫系統不僅能識別和消滅細菌，還能消滅癌細胞。這就是為什么用弱細菌治療可以幫助免疫系統對抗癌癥。柏林馬克斯·普朗克感染生物學研究所的研究人員對卡介苗(Bacille Calmette-Guerin， BCG)進行了基因改造，使其能更特異性地刺激免疫系統。因此，這種新疫苗對結核病提供了更好的保護。一項針對膀胱癌患者的臨床研究顯示，VPM1002治療可以成功地預防腫瘤復發，其中幾乎一半的患者以前對卡介苗治療沒有反應。結果可能導致VPM1002被批準用于治療膀胱癌，以便盡可能多的患者能夠迅速從中獲益。

　　在19世紀末，醫生們觀察到，如果被細菌感染并且發高燒，那么一些癌癥患者的腫瘤就會縮小。這些發現激發了人們對癌癥免疫治療的興趣。免疫調節療法可以特異性地刺激免疫系統。結果，人體自身的免疫系統在與腫瘤的斗爭中得到了支持，導致腫瘤的大小減小。

　　20世紀20年代引入的結核病疫苗卡介苗含有牛結核病的弱化病原體，也可以傳播給人類。20世紀70年代的試驗表明，卡介苗對膀胱癌也是有效的，膀胱癌是歐洲最常見的腫瘤疾病之一。

　　圖片來源：MPI for Infection Biology  -CF Microscopy Volker Brinkmann

　　用減毒的細菌治療膀胱

　　雖然卡介苗治療膀胱腫瘤已發展成為一種標準療法，但對實體瘤的免疫治療往往收效甚微。在這個治療過程中，膀胱在六周的時間里反復被弱化的細菌沖洗。這引發了一種免疫反應，雖然不是專門針對腫瘤，但可能激活了人體自身的殺傷細胞，這些殺傷細胞反過來識別并專門殺死改變了的腫瘤細胞。

　　然而，在卡介苗治療后完全克服癌癥的患者比例很低。此外，用卡介苗沖洗有嚴重的副作用，如發燒，大小便失禁或流感樣癥狀，使許多患者過早停止治療。然而，30%到40%的患者會復發。在這種情況下，作為最后的手段，膀胱必須被完全移除。

　　疫苗開發

　　來自柏林馬克斯普朗克感染生物學研究所的Stefan Kaufmann與他的同事進一步開發了卡介苗疫苗。研究人員以一種免疫系統更容易識別的方式改良了弱化的肺結核細菌。"新的疫苗VPM1002像卡介苗一樣被免疫系統的吞噬細胞吸收，然后可以更好地識別它們的目標--結核細菌和癌細胞，"Kaufmann解釋說。這種改進的VPM1002已證明可以改善對結核細菌感染的防護。

　　瑞士巴塞爾大學醫院和瑞士臨床癌癥研究小組(SAKK)正在研究是否可以使用VPM1002避免患有膀胱癌的患者摘除膀胱。一期研究表明，這種新疫苗安全且耐受性良好。

　　在腫瘤切除和隨后的標準卡介苗治療后癌癥復發的膀胱癌患者在II期研究中進行治療。"接受VPM1002治療的患者中，超過49%的患者在60周后膀胱內沒有腫瘤，"Leander Grode說，他與Stefan Kaufmann一起開發了VPM1002，現在是Vakzine Projekt Management GmbH（VPM）的總經理。無腫瘤的病人避免摘除膀胱。

　　快速批準

　　這一結果鼓勵開發商盡快申請監管部門的批準。因此，不再對傳統治療有反應的膀胱癌患者，可以盡快從新藥中獲益，如果對VPM1002治療有反應，就可以避免摘除膀胱。目前研究小組正計劃與歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)進行談判，以盡快在全歐洲范圍內獲得批準。

　　印度血清研究所是一個強有力的合作伙伴，可以迅速生產所需數量的藥物，其戰略還深入研究癌癥治療。"我非常滿意VPM1002在膀胱癌癥治療的結果，我們將能夠以獨特的方式提供高大批量和一致的產品供應，這可以滿足全球的膀胱癌患者的需求。" SIIPL的首席執行官Adar C. Poonawalla說道。

　　疫苗VPM1002所基于的技術是由馬克斯-普朗克創新公司(Max-Planck -innovation)授權的，該公司是馬克斯-普朗克學會(Max Planck Society)的技術轉讓組織。"我們很高興在VPM找到合適的授權人，進一步發展馬克斯·普朗克學會的研究工作成果。雖然當時VPM還不是一家成熟的疫苗公司，但它成功應對了典型的發展障礙和挫折，證明了膀胱癌疫苗的有效性和安全性。我們希望根據這些結果，患者很快就能得到有效的治療。"