研究發現新聯合治療策略在晚期實體瘤中的潛力

　　由中山大學腫瘤防治中心教授張力、主任醫師楊云鵬團隊牽頭，研究揭示了抗淋巴細胞激活基因3（LAG-3）單抗（LBL-007）聯合特瑞普利單抗（PD-1）治療策略在晚期實體瘤中的潛力。2月7日，相關成果在線發表于《血液學與腫瘤學雜志》（Journal of Hematology & Oncology）。

　　“該研究旨在探索LBL-007聯合PD-1單抗在多種實體瘤中的安全性及療效，重點關注其在鼻咽癌的療效。”論文共同通訊作者張力表示，該研究表明，LAG-3/PD-1雙靶點聯合治療在多種晚期實體瘤中展現出良好的安全性和明確的抗腫瘤活性，在LAG-3高表達以及未接受免疫治療的鼻咽癌患者中療效尤為顯著。

　　該研究為單臂、多中心的Ib/II期臨床試驗，共納入80例標準治療失敗后的晚期實體瘤患者，接受LBL-007聯合PD-1單抗治療。納入的患者包含鼻咽癌、小細胞肺癌、肺腺癌、肺鱗癌、食管鱗癌以及頭頸部鱗癌等多個腫瘤類型。結果表明，LBL-007聯合PD-1單抗耐受性良好，3級以上治療相關不良反應的發生率僅為11.3%，導致治療終止的不良反應的發生率僅為8.8%，未發生治療相關的死亡事件，未出現預期之外的不良事件。在療效方面，在鼻咽癌、肺鱗癌、頭頸部鱗癌及食管鱗癌中均觀察到了腫瘤緩解。

　　值得注意的是，聯合治療的效果與LAG-3的表達相關：在LAG-3高表達的患者中（IHC≥2+），客觀有效率達到28.0%，而在低表達的患者中，客觀有效率僅為7.7%。這一趨勢在除鼻咽癌外的其他實體瘤中更為明顯（客觀有效率20% vs 0%）。

　　研究團隊進一步發現，該聯合治療方案在晚期鼻咽癌中療效更顯著：未接受過免疫治療的鼻咽癌患者客觀緩解率達33.3%，疾病控制率達75%，中位無進展生存期達10.8個月，對照PD-1單藥治療的歷史數據有較大提升。值得注意的是，在免疫治療耐藥后的鼻咽癌患者中，客觀緩解率仍為11.8%，疾病控制率達64.7%。上述結果表明該聯合治療策略在鼻咽癌（尤其是未接受免疫治療的群體）中存在巨大潛力。

　　該研究發現LBL-007聯合PD-1單抗在晚期實體瘤中安全性良好，且在LAG-3高表達以及未接受免疫治療的鼻咽癌患者中療效明確。基于上述研究結果，研究團隊正在開展一項評估LBL-007單抗聯合抗PD-1單抗和化療一線治療晚期鼻咽癌的II期試驗（NCT04252768），有望為晚期鼻咽癌患者提供新的治療選擇。